环孢素治疗银屑病.ppt

*与其他银屑病治疗方案合用通常不主张合用系统治疗药物。但有一个新的生物制剂－依那西普（etanercept）除外,它与环孢素合用在加强治疗作用的同时，不增加药物不良反应。有将小剂量MTX和环孢素合用治疗顽固性银屑病的报告，报告中述及可减少二者的用药剂量，但不能减少副作用，并指出不宜长期联合应用，由于MTX与环孢素A有不同的脏器毒性，短期、交替使用可能更合理，使严重不良反应发生率降低。第31页,共49页，星期六，2024年，5月*与其他银屑病治疗方案合用尚有学者报告，对单用环孢素A无效的患者，将麦考酸酯与环孢素A联合应用后，取得了满意的疗效。需注意的是：正常剂量的环孢素A不宜与免疫抑制剂和光化学疗法合用，因为这样有致癌和加重免疫抑制的潜在危险性，但在环孢素完成治疗疗程后，可用小剂量光化学疗法，以防病情复发。第32页,共49页，星期六，2024年，5月*与其他银屑病治疗方案合用用阿维A治疗或维持治疗的同时，可配合光化学治疗，理论上阿维A能阻止免疫抑制剂与紫外线联合应用所可能导致的皮肤恶性肿瘤的发生。有学者报告，在过度期后引入柳氮磺胺吡啶对大部分患者有效。第33页,共49页，星期六，2024年，5月*顺序疗法顺序疗法通常分为三个阶段：1、银屑病迅速清除阶段；2、过渡阶段；3、维持阶段。在第一阶段，用环孢素迅速控制病情的危重状态，一但病情稳定，进入过渡期，引入另一种系统治疗银屑病药物，如阿维A，在维持阶段环孢素逐渐减量，阿维A继续使用，可配合光化学治疗。第34页,共49页，星期六，2024年，5月*病情缓解时的药物维持患者处于缓解期时，需长时间使用维持量环孢素A。虽然在治疗斑块状银屑病中环孢素A5mg/（kg.d）较2.5mg/（kg.d）疗效好，但在疾病的维持阶段，3mg/(kg.d)就可使患者病情得到很好的维持。第35页,共49页，星期六，2024年，5月*病情缓解时的药物维持在一项研究中，环孢素5.0mg/（kg.d）,16周后使86％患者的皮损消退了70％，然后将这些患者分为2组，一组将环孢素减量至3.0mg（kg.d），另一组用安慰剂，连用24周。结果环孢素和安慰剂组分别有42％、84％患者皮损加重至治疗前50％，表明用环孢素5.0mg（kg.d）治疗缓解的患者，减量至3.0mg（kg.d），病情稳定能维持6个月。第36页,共49页，星期六，2024年，5月*联合外用治疗药物可联合外用他卡西醇（萌尔夫）、卡泊三醇（达力士）、他扎罗汀（炔维）、他骨化醇、糖皮质激素、煤焦油、糠馏油、硫磺水杨酸、蒽林及润肤剂等。第37页,共49页，星期六，2024年，5月*复发特性停用环孢素A后大部分可能会复发。复发的定义为PASI评分增加至基线水平的50％以上。病情复发一般在停药2个月后。复发的情况每个患者均不同，一些患者在停药后2周内复发，也有患者停药4个月后病情仍处于缓解期。但环孢素A停药时不会使病情加重或反跳。第38页,共49页，星期六，2024年，5月*药物安全性、耐受性环孢素A在治疗斑块型银屑病和特殊类型银屑病是有效的，但其具有潜在的不良反应。银屑病本身不威胁人生命，故应重视其不良反应，如肾毒性、高血压、恶性肿瘤、感染等。第39页,共49页，星期六，2024年，5月*药物安全性、耐受性环孢素A对肾脏的影响分为功能性和器质性，功能性改变是指无结构、器质的改变，仅由于肾小球入球小动脉血管收缩使肾小球滤过率降低，血清尿素氮和肌酐水平增高。器质性可分为两种情况：一种为近端肾小管受损，另一种为入球小动脉血管病。肾小管病可恢复，血管病却不能恢复。研究证明，在血肌酐升高水平不超过正常水平的30％时，一般不发生器质性肾脏改变。第40页,共49页，星期六，2024年，5月*药物安全性、耐受性根据WHO的标准，在长期使用环孢素A的患者中，只有10％患者发生高血压，对122例长期使用环孢素A的患者进行分析，治疗前舒张压增高是发生高血压唯一的危险因素。高血压的发生与使用药物时间、剂量呈正相关。大多数患者在停药后，血压均可恢复至正常。治疗环孢素A所致高血压，一般选用钙离子拮抗剂。第41页,共49页，星期六，2024年，5月*药物安全性、耐受性任何免疫抑制剂均有增加肿瘤发生率的危险性，在器官移植患者接受环孢素A治疗时，有报道淋巴瘤和鳞癌的发生率升高。在银屑病患者中只有鳞癌发生率增高的报道。这种危险性的增加与患者过去曾用过光化学治疗，砷剂治疗有关。环孢素A本身无致突变性。第42页,共49页