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抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识(2022)

药物引起的间质性肺病(DILD)是抗肿瘤药物临床应用

中常见的肺部不良反应之一。近年来，随着临床肿瘤学的快

速发展，大量新型抗肿瘤药物获得批准上市并广泛应用于临

床，抗肿瘤药物相关间质性肺病的发病率也随之呈现逐年升

高的趋势。DILD临床表现多样且缺乏特异性诊断标准，如果

处理不当可导致治疗暂停或中断，甚至可危及患者生命。由

中国临床肿瘤学、呼吸病学、影像学、药学、病理学和放疗

领域的多位专家共同组成的抗肿瘤药物相关间质性肺病诊

治专家共识专家委员会对抗肿瘤药物相关间质性肺病的诊

治与管理进行多次研讨，最终达成抗肿瘤药物相关间质性肺

病诊治专家共识。共识内容涵盖抗肿瘤药物相关间质性肺病

的流行病学、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则及

多学科协作等多个方面，旨在提高临床医师对抗肿瘤药物相

关间质性肺病的认识水平，规范临床诊治，倡导对肿瘤患者

全方位、全周期的全程健康管理，从而改善患者预后及生活

质量。

【关键词】恶性肿瘤；药物引起的间质性肺病；抗肿瘤

药物；诊断；治疗

药物引起的肺损伤是药物在呼吸系统包括气道、肺实质、

肺血管以及胸膜等部位出现的不良反应的总称。药物性肺损

伤的临床表现和累及部位多种多样，其中最常见的药物性肺

损伤是药物引起的间质性肺病。近年来，随着新型抗肿瘤药

物的不断涌现，如酪氨酸激酶抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶

标抑制剂、抗体药物偶联化合物及免疫检查点抑制剂等，抗

肿瘤药物相关间质性肺病的发病率呈逐年升高的趋势。然而，

与药物性肝损伤和肾损伤相比，药物性肺损伤目前在临床上

远未引起足够的重视。

由于DILD临床表现多样且缺乏特异性的诊断方法，且

很容易与肺部原发疾病以及肺部肿瘤进展、感染性疾病或其

他系统疾病引起的肺部症状混淆，临床上对DILD的误诊和

漏诊时有发生。如果处理不当，可能导致治疗暂停或中断，

严重者甚至危及患者生命。因此，肿瘤科医师正确认识、鉴

别并及时处理抗肿瘤药物性肺损伤极其重要。在此，我们联

合呼吸科、肿瘤科、影像科、病理科、放疗科及药学专家就

DILD的诊断、治疗等方面展开讨论，并最终达成抗肿瘤药物

相关间质性肺病管理共识，以供同行参考。

一、流行病学

1880年加拿大医师首次在尸检中发现过量海洛因可导

致急性肺水肿，这是最早报道的与药物相关的肺部损伤。直

到1972年国外学者才系统描述了20多种药物与肺部损伤的

关系，此后，药物性肺损伤逐渐被认识和报道。目前已知有

超过1300种药物与肺部疾病的发生有关，其中抗肿瘤药物

为导致间质性肺疾病的常见药物。化疗药物如博来霉素、环

磷酰胺、甲氨蝶呤等，小分子靶向药物如TKI类(吉非替尼、

厄洛替尼、阿法替尼等)、mTOR抑制剂(依维莫司、西罗莫司

等)，ICI类药物如帕博利珠单抗、阿替利珠单抗等以及近几

年涌现的ADC类药物如恩美曲妥珠单抗、T-DXd等，均可导

致不同程度的间质性肺病。

二、抗肿瘤药物相关间质性肺病的发病机制

抗肿瘤药物所致间质性肺病的发病机理尚未完全明确，

目前认为可能的机制主要包括直接细胞不良反应作用和免

疫介导的损伤。首先，细胞毒性药物可以直接损伤Ⅰ型肺泡

上皮细胞、毛细血管内皮细胞或气道上皮细胞；其次，药物

可作为半抗原或模仿宿主自身抗原来激活免疫细胞，从而引

起一系列免疫反应。这两种机制可能受到多种宿主和环境因

素的影响，包括年龄、肺部基础疾病、药物代谢或免疫相关

基因的遗传易感性等，最终综合参与DILD的发病过程。

三、临床表现

不同类型抗肿瘤药物相关间质性肺病的疾病进程差异

较大，可在用药后短时间内出现，如数日到数周，也可缓慢

发生，如用药后数月。DILD缺乏特异性的临床表现，轻症患

者可无明显临床症状(一般通过影像学检查发现)，随着病情

进展，可能出现干咳、逐渐加重的劳力性呼吸困难，有些患

者可出现乏力、发热、皮疹等全身症状。DILD亦缺乏特异性

体征，可能的体征包括呼吸频率增快、口唇发绀等。肺部听

诊通常正常，部分患者可闻及湿性啰音或Velcro啰音等。

对既往有肺部基础疾病的患者，在使用抗肿瘤药物过程中，

若出现原有呼吸系统症状和(或)体征加重，需排查DILD。

四、辅助检查

（一）影像学和病理学检查

目前，不论是影