医用透明质酸钠凝胶(鸡冠提取法)生产环节风险清单和检查要点.pdf

本系列根据《医疗器械生产质量管理规范》及其相关文件，结合

不同产品的典型特点和典型生产工艺流程，对医疗器械生产企业的风

险环节、风险点和对应的医疗器械生产质量管理检查要点进行了梳理，

重点关注了采购、生产控制、质量控制等与产品实现过程密切相关且

风险相对较高的环节。

厂房与设施

风险点

原料生产中病毒灭活区应与病毒灭活后工序分开。产品可能交叉

污染，病毒可能带入下一工序。

检查要点

查产品工艺布局图，现场检查病毒灭活区是否与后续工艺区是否

分开设置，避免人流物流交叉污染。

采购

风险点

1．鸡冠来源不明可能造成饲养饲料不可控、防疫不可控。

2．鸡冠变质、微生物污染可能导致产品质量不符合要求。

检查要点

检查以下相关文件和记录，确认是否符合要求：

1．查是否定点采购，是否和供应商签订了长期质量协议。

2．查企业是否有鸡冠冷链运输控制的要求。

3．查企业鸡冠是否在－18℃以下储存。

．查企业对进厂鸡冠是否进行微生物控制和进厂检测。

5．查每批鸡冠进厂是否有防疫、检疫证明。

参考：《ISO22442/YYT077-2动物源性医疗器械第2部分：来源、

收集与处置的控制》

生产管理

风险点

1．鸡冠提取生产工艺中，无病毒灭活工艺，或可能携带的病毒

未被有效去除，可导致产品病毒污染，引起临床炎症、发烧等症状。

2．无菌灌装（若适用）应严格控制。

3.透明质酸钠原料生产在下列工序控制不严可能导致风险：

（1）灭活、酶解工艺可能带来产品带病毒的风险。

（2）无菌过滤。出料和分装的无菌操作可能带来产品带菌的风

险。

（3）直接接触产品的容器和胶塞的准备，灭菌和除热原操作不

规范可能带来产品内毒素风险。

（4）已灭菌设备和部件的储存和转运、内包装容器无菌控制，

操作不当可能造成产品带菌风险。

（5）物料进出无菌区的控制。

4.无菌配制过程控制涉及的环节控制不严带来的风险；

5.配制罐清洗、灭菌、无菌投料操作、物料除菌除热源、配液的

均一性。

6.发酵法透明质酸钠原料：其原料精制和除菌过滤外包。

1．查企业是否有特定的灭活和去除病毒和/或传染性病原体工艺，

并制定在工艺文件中。

2．查是否有病毒灭活有效性验证资料。

3．查企业是否按病毒灭活有效性验证报告确定的工艺参数组织

生产。

4．若采用无菌灌装工艺，过程管理应符合《YY/T0567.1－2005

医疗产品的无菌产品》第一部分通用要求。

5.检查下列适用文件和相关实施记录，确认符合相关要求：

（1）查企业是否严格按病毒灭活验证报告规定的工艺参数组织

生产。

（2）查企业除菌过滤器的验证报告（包括材质选择/选型、除菌

过滤器细菌截留、溶出物试验、化学兼容性试验、产品润湿的完整性

试验、吸附试验、完整性测试）。

（3）查企业每批料液除菌过滤后是否对除菌过滤器进行完整性

测试，泡点是否大于规定要求。

（4）查企业湿热灭菌柜确认报告、相关记录。

（5）查企业干热灭菌柜确认报告、相关记录。

（6）查物料表面消毒和灭菌的确认报告、相关记录。

（7）查企业是否制定了已湿热灭菌和干热灭菌物品的无菌转移

的控制程序及相关记录。

6.检查下列适用文件和相关实施记录，确认符合相关要求：

1）检查配制罐是否密闭。

（2）查企业是否建立了配制罐的清洁、灭菌规程。

（3）查企业是否制定了在线清洗、在线灭菌，氮气吹干保护的

管理操作规程。

（4）查企业是否制定了所用原料、物料除菌、除热源处理的管

理操作规程。

（5）查企业配制工艺的均一性是否经过验证，查工艺验证报告。

7.检查下列适用文件和相关实施记录，确认符合相关要求：

（1）查企业是否能够控制精制工艺过程，保证产品质量。

（2）查企业是否能够控制除菌过滤工艺过程，确保产品符合无

菌的要求。

（3）查企业除菌过滤器是否经过确认与验证，查验证报告。

（4）查企