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他汀类药物的常见相互作用和处理策略

来源：药评中心（gcplive）

1.

贝特类与他汀类药物联用，他汀类药的

Cmax值明显增加，Tmax延长，肌病的发生

率增加，其中吉非罗齐危险性最高。

●策略1：尽量避免联合使用。

●策略2：两类药物必须联合使用时，建

议与非诺贝特联用（可早晨服用贝特类药物，

晚上服用他汀类药物，使两种药物的峰值血药

浓度错开）。联合治疗2～4周后监测肝功能

和肌酶，并提醒患者注意有无肌痛等症状。

2.烟酸类药物

烟酸类与他汀类药物联用发生肌病的危险

低于他汀类联用贝特类药物，但仍有少数病例

出现横纹肌溶解，而且呈剂量依赖性。研究发

现，对于中国人群，辛伐他汀在与＞1g/d的

烟酸类药物联用时，肌病的发生率明显升高。

●策略：尽量避免他汀类与烟酸合用，除

非脂质水平改变的益处可能超过合用所增加的

风险。

3.钙拮抗剂

维拉帕米和地尔硫卓是CYP3A4较弱的抑

制剂，也能升高他汀类的血药浓度，曾有报道

地尔硫卓与阿托伐他汀合用引起横纹肌溶解。

●策略1：优先选用与钙拮抗剂相互作用

较少的他汀：普伐他汀（不通过CYP3A4代

谢）、瑞舒伐他汀（90%以原形排泄，约10%

经CYP2C9代谢）

●策略2：选用其它他汀，给予最低必需

剂量。

4.胺碘酮

胺碘酮是CYP3A4的强抑制剂，可提高他

汀类的血药浓度，可引起他汀相关肌病。

●策略：选用与胺碘酮相互作用较少的他

汀：瑞舒伐他汀、普伐他汀。

●策略2：选用其它他汀，给予最低必需

剂量。

5.地高辛

地高辛与他汀类药物联用时常发生药物相

互作用。他汀类药物通过抑制膜转运蛋白-P

糖蛋白，使地高辛肠道排出减少，血药浓度升

高。地高辛的治疗安全范围窄，老年人更易发

生洋地黄中毒。

●策略：选用与地高辛相互作用较少的他

汀：瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀，并注

意监测地高辛血药浓度。

6.华法林

华法林主要经CYP2C9代谢，部分由

CYP3A4和CYP1A2代谢。他汀类药物与华法

林联用时，通过影响CYP减少华法林的代谢，

升高其血药浓度，使国际标准化比值（INR）

升高。

●策略：优先选用与华法林相互作用较少

的他汀：普伐他汀，并加强对INR的监测。

7.咪唑类抗真菌药

咪唑类抗真菌药是常见的CYP抑制剂，

可使他汀类的血药浓度-时间曲线下面积显著

增加。

●策略1：优先选用与伊曲康唑、氟康唑

相互作用程度较低的他汀：瑞舒伐他汀（既非

细胞色素P450同工酶的抑制剂，也不是酶诱

导剂）。

●策略2：当与CYP3A4的强效抑制剂伊

曲康唑联用时，选用相互作用程度较低的氟伐

他汀（主要经CYP2C9代谢）；

●策略3：当与CYP2C9的强效抑制剂氟

康唑联用时，选用相互作用程度较低的辛伐他

汀、洛伐他汀或阿托伐他汀（主要经CYP3A4

代谢）。