肾内科甲基强的松龙临床应用.ppt

肾内科甲基强的松龙的临床应用

★糖皮质激素作用机制★甲基强的松龙（MP）冲击疗法★甲基强的松龙（MP）常规疗法糖皮质激素（H）作用机制基因效应（经典的受体介导的激素作用）进入激素（磷脂类物质）胞浆内激素受体（GR）结合细胞膜（H+GR+hsp90)GR活化与HSP90分离，H+GR复合体→进入细胞核与特异性DNA位点（激素反应性片段）结合→启动基因转录，合成各种蛋白质经典的受体介导激素作用结果包括H激活基因转录：Annexin的家族，内核酶，中性内肽酶和ACE。H抑制基因转录：抑制细胞因子合成：TNF，IL2和IL6；iNO合成酶，环氧化酶2，NFkB结合，抗炎因子（脂皮质素1,磷酸酶A2）。非基因的受体介导效应激素可能通过细胞膜类固醇受体结合起膜稳定效应作用。这种作用快（7.5min）,峰值3h。通常是在大剂量激素抗过敏中起主要作用。H.这种快速、特异性非基因作用，其机制可能是通过对下丘脑/垂体的ACTH分泌产生负反馈，以及行为效应，心血管效应完成的。0102非基因的生化效应：激素（MP）溶解于细胞膜，活化膜结合蛋白→细胞内ATP↓→抑制钙和钠跨膜转运→细胞内游离钙↓导致氧化磷酸化藕联的解离→抑制、干扰了淋巴细胞的活化和增生。这些作用解释大剂量激素（MP）成功缓解免疫介导性疾病的急性恶化。调节细胞生成、物质代谢及水、电解质平衡01抑制炎症细胞向病变组织游走和聚集02抑制致炎因子产生03抑制抗体的产生和作用04降低补体水平05激素的上述三大机制可以产生下列效应：甲基强的松龙（MP）冲击疗法适应症急进性肾小球肾炎（RPGN）Ⅱ型和Ⅲ型重症狼疮活动：狼疮性肾炎肾功能急剧坏转（新月体、ATN），血小板明显减少有出血倾向;心脏受累，心率紊乱或重度左心衰等。重症ANCA相关性小血管炎;肾功能急剧坏转或咯血等难治性肾病综合征（仅适于某些病理类型）：如轻度系膜细胞增生性肾小球肾炎，曾经对它有效的难治性肾病综合征（肾脏病理类型至关重要如膜性肾病等）对激素无效或其预后无益者，尽可能不用MP冲击，避免带来严重的激素副作用肾移植术后及排斥反应重症紫癜性肾炎：表现为RPGN，新月体数50%IgA肾病（CR≤1.5mg/dL,尿蛋白质1.0～5g/d)(意大利多中心）治疗组：MP（1g/d×3d,第1.3.5月）

改隔日强的松（0.5mg/kg/d×6个月）

对照组：一般治疗

结束时治疗组蛋白尿明显减少，并随访6年

治疗组肾脏存活率（81%）明显高于对照组（64%，p=0.084).不能控制的感染未控制的高血压活动性消化性溃疡新近腹部手术精神病禁忌症01角膜溃疡、青光眼糖尿病产褥期02方法MP10－15mg/kg/d(500-1000mg)+5%Gs300ml静滴（1小时）qd×3天，根据病情需要再予以第2-3疗程。往往配合CTX联合冲击。01感染02钠、水潴留、电解质紊乱03精神异常04高血糖05胃肠出血或穿孔06严重高血压、心律失常、肺水肿、充血性心力衰竭副作用*