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单元型遗传方式HLA表型某一个体HLA抗原特异性型别。HLA基因型HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。HLA单元型连锁在同一条染色体上的MHC不同座位等位基因的特定组合。第31页,共52页,星期六,2024年,5月抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上和MHC分子凹槽相结合的特定部位,称锚定位,该位置的氨基酸残基称为锚定残基(anchorresidue)。能够和同一类MHC分子结合的抗原肽,其锚定位和锚定残基往往相同或相似。锚定残基的组成序列称为共同基序。MHC分子与抗原肽的共同基序结合第32页,共52页,星期六,2024年,5月成熟的T细胞库
具有两个基本特征:T细胞识别抗原受MHC限制识别APC加工处理后表达于APC表面的与MHC分子结合的抗原分子机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性不对自身MHC分子或是与之结合的自身抗原分子产生应答T细胞谱系第33页,共52页,星期六,2024年,5月T淋巴细胞表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物:是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位二、CD4和CD8分子:也是T细胞重要的表面标志,属T细胞辅助受体三、协同刺激分子:T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞(APC)之间配对的辅助分子四、丝裂原结合分子第34页,共52页,星期六,2024年,5月按CD分子分类:CD4+、CD8+细胞按TCR分类:TCRαβ、TCRγδ按功能不同分类:Th、Tc(CTL)、Tr按T细胞发育分化不同时期分类:初始T、效应T、记忆性T细胞。T淋巴细胞亚群第35页,共52页,星期六,2024年,5月免疫应答(immuneresponse)机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、增生、分化或无能、凋亡,进而表现出一定的生物学效应的全过程。细胞免疫应答的过程:(1)T细胞特异性识别抗原。(2)T细胞活化、增殖和分化。(3)效应T细胞产生及发挥效应。第36页,共52页,星期六,2024年,5月1、TCR识别抗原的特点2.TCR识别抗原肽的MHC限制性3、T细胞识别抗原的部位一、T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原的过程APC与T细胞的相互作用第37页,共52页,星期六,2024年,5月(一)T细胞活化的双信号①第一信号即抗原特异性信号----来源于TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽。②第二信号也称协同刺激信号或共刺激信号(co-stimulatorysignal)----由表达于APC的共刺激分子与T细胞上相应受体结合而介导。(B7-CD28、B7-CTLA-4、LFA1-ICAM1)二、T细胞活化的过程第38页,共52页,星期六,2024年,5月受体交联PTK活化PLC-γ活化及MAP激酶活化激活转录因子(NF-AT、NF-kB、AP-1)转录因子转位至细胞核并结合到基因的启动子部位基因转录表达各种细胞因子及膜分子T细胞活化的信号转导过程第39页,共52页,星期六,2024年,5月
(一)、Th细胞的效应(二)、CTL细胞的效应(三)、记忆性T细胞的形成(四)、T细胞活化后诱导的细胞死亡三、效应性T细胞的应答效应
第40页,共52页,星期六,2024年,5月固有免疫(innateimmunity)亦称非特异性免疫(nonspecificimmunity),是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。在个体出生时就具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异抗感染作用,亦可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除,同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用。参与细胞:单核吞
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