肝内胆汁淤积-武汉.pptVIP

实验室肝功检查ALT(u/L)TBIL(mg/dl)ALB(mg/dl)PTA(%)入院2天前3302.8入院4254.833.76100入院1周15213.333.5151入院2周7519.743.5255入院3周7524.223.2560入院4周7519.513.1148入院5周6315.572.3757ALT(U/L)1TBIL(mg%)2Alb(mg%)3PTA(%)46.14–Dexamethason102mg–7.215126257皮质激素应用示意图8青霉素先锋必氨苄头孢他定丁胺卡那邻氯痰培养绿脓疑似酵母菌左颈部包块X线胸片有表现低血压,肾衰左下肢病变7.097.12大体左肺尖和中部分别见4?4?7cm大小包块,肺底见3?5?5cm包块右肺尖和中部分别见4?5?7cm的包块肺膜下见有栗子大小包块包块内充满黄褐色粘稠脓性液肝表面布满米粒大小颗粒尸解病理检查结果尸解病理检查结果镜下肺膜部分破坏肺泡及肺泡壁大部分断裂脱落,大量坏死组织填充支气管上皮变性坏死脱落,腔内充满坏死组织肺内小血管破坏,局部出血坏死组织内,血管周围及肺膜下可见大量曲霉菌,菌丝细长,有分隔,呈45°角分支,嗜碱性肝细胞呈桥状和亚大块坏死,淤胆和胆栓形成临床病例6.患者,男性,28急性病毒性肝炎,甲型95.11.23入院-96.01.26死亡12.07因淤胆Dex5mg+5mgqod?312.14Dex2mgqod?3,12.20Dex10mgqd?312.23Dex5mgqod?3,12.27Dex2mgqod?301.05出现咳嗽,少痰,01.17开始持续发热01.20WBC15100/mm3,N90%01.23X线双肺弥漫性片状棉絮状影实验室肝功检查ALT(u/L)TBIL(mg/dl)ALB(mg/dl)PTA(%)入院14294.014.893入院1周13616.964.586入院2周7218.034.578入院3周6219.874.2入院4周8420.714.190入院5周9619.314.0入院6周8819.33.4100入院7周7420.143.4入院8周6318.363.4发热,WBC,肺阴影入院9周5515.972.293ALT(U/L)01TBIL(mg%)02Alb(mg%)03PTA(%)047––12.310513062607皮质激素应用示意图08Dexamethason77mg09青霉素头孢米诺钠环丙沙星先锋IV氟康唑甲类链球菌金葡菌甲类链球菌金葡菌阳性球菌尿疑似酵母菌WBC1510014300290004600062300N90%85.7%91%82.4%88.2%X线胸片1.17药物性肝病

DruginducedliverdiseaseA在治疗剂量药物应用过程中,由于其毒性或过敏反应所致的肝脏损害B全球药物性肝病的总发生率为3-9%C约占急性或暴发性肝功能衰竭的20%D药物导致肝损害的因素E药物对肝脏的毒性F机体对药物的反应药物性肝损害机制可预测与不可预测性主要是药物的直接毒性作用所致,较少发生大多数药物性肝损害系不可预测性代谢异常代谢特异质(metabolicidiosyncrasy),与个体的细胞色素P450遗传多态性密切相关过敏反应过敏特异体质(hypersensitiveidiosyncrasy)肝脏与药物代谢肠道肾脏及泌尿系统Ⅱ相Ⅰ相肝脏系统及胆道药物P450结合细胞色素C还原酶分子量200者则由胆道排出分子量200者经肾脏排泄氧化,还原,水解葡萄糖醛酸,糖苷,硫酸根,甲/乙基化,氨基酸,脂肪酸01药物02毒性代谢物03与大分子共价结合04肝细胞损伤和坏死05被GSH灭活06补充腺苷蛋氨酸相反应07P450相反应肝毒性机制药物性肝损害类型类型药物/制剂肝细胞坏死1区2区线粒体损伤CCL4等有关物质对乙酰氨基