麻醉药理学总论.pptVIP

二、细胞膜结构与药物转运滤过(filtration)又称膜孔扩散，主要与药物分子大小有关。只要药物分子小于膜孔，又是水溶性的，都可以借助细胞膜两侧流体静压或渗透压差被水带到低压侧。三、药代动力学的速率过程=-kXndXdtX:药物量t：时间k：跨膜转运（或消除）的速率常数n＝１时为一级动力学方程；n＝０时为零级动力学方程药量随时间延长而减少三、药代动力学的速率过程一级动力学过程Xt=X0e-ktX0：初始药量；Xt：t时刻的药量。即药量的变化与初始药量成正比。随时间延长，药物量呈指数衰减。零级动力学过程Xt=X0e-kt四、药物的吸收吸收（absorption)是指药物从给药部位进入血循环的过程。吸收速率和吸收程度直接影响血药浓度和药物作用强度。四、药物的吸收影响吸收如药物的理化性质、剂型、给药途径、给药部位的血流量以及病理状态等。口服给药，尚与片剂的崩解速度、胃的排空、肠的蠕动、药物的配伍和肝内药物的代谢等有关。四、药物的吸收給藥途徑口服肌注靜注靜滴直腸給藥部位頸叢臂叢硬膜外蛛網膜下靜脈四、药物的吸收某些药物口服后，经肠壁或(和)肝内药物代谢酶的作用，进入体循环的药量减少，这一现象称为首关消除(firstpasselimination)。药物的首关消除01药物口服体循环02胃肝03肠道门静脉系统门静脉系统四、药物的吸收生物利用度(bioavailability)的含义应包括吸收速率和吸收程度。但实际工作中生物用度常常只用来说明药物吸收的程度或药物进入全身循环的量。四、药物的吸收口服给药后，进入体循环量常小于所给剂量，因为：一些水溶性差的药物剂型，达到结肠前仅释放了一小部分药物；极性大的药物吸收受到了限制，有些药物存在着明显的首关消除等等。五、药物的分布药物在体内的分布是不均一的，但处于动态平衡，随药物的吸收与消除不断变化着。药理作用强度往往取决于药物在靶细胞的浓度。一般地说，药物血浓度或剂量与药物效应正相关。五、药物的分布1、表观分布容积表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,Vd）即体内总药量（Xo）与零时间血药浓度（Co）的比值。Vd＝Xo／Co。某药的Vd大小取决于该药的理化性质、药物在各组织中的分配系数、与血浆蛋白或组织蛋白结合率等。五、药物的分布影响药物在体内分布的因素药物与血浆蛋白结合蛋白结合率系指治疗剂量下血浆蛋白与药物结合的百分率。两种药物与相同的血浆蛋白位点结合，可出现明显的竞争性抑制，从而增强药物的效应，甚至导致毒性反应。药物的分布血漿蛋白？从哪里来？乾什麼的？正常值是多少？蛋白结合率与胎儿畸形有什么关系？血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)ReversibleequilibriumSaturableDP:Non-permeableNonspecificcompetitive[DP][PT]KD+[D][D]D＋PDPKDPlasmaproteinsAlbumin:Weakacidsalpha-acidglycoprotein:WeakbasesEffectsofplasmaproteinbindingFreefraction:active,excreted,metabolizedthemorebinding,thelessactivedrugthemorebinding,thelessexcretedandmetabolized:“longerhalf-life”五、药物的分布组织器官的贮积作用体内脂肪总量相对较多，脂溶性高的药物分布到脂肪组织后往往有相当部分被贮存，从而影响药理作用。（3）各种屏障对药物分布的影响血-脑脊液屏障：胎盘屏障：血-眼屏障：五、药物的分布只有脂溶性高的药物才容易通过血-脑屏障。延髓催吐化学感受区及下丘脑处血-脑屏障薄弱，易受一些药物的影响。胎盘对药物的转运与一般生物膜无明显差异，妊娠后期比前期更有利于药物的转运，因此应注意药物对胎儿的影响，防止胎儿中毒或畸形。药物的时效关系MECMTC时效关系机体“生物钟”对药物效应有明显影响，由此产生时间药理学（chrono-pharmacology)。时间药理学是研究药物与机体生物节律（biologicalrhythm）相互关系的科学，是时间生物学（chronobiology）与药理学的交叉学科。量效关系3、量效关系药