胰岛素及口服降血糖药课件.ppt

24-胰岛素及口服降血糖药24-胰岛素及口服降血糖药24-胰岛素及口服降血糖药24-胰岛素及口服降血糖药24-胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降糖药胰岛B细胞约占胰岛细胞总数的60%，分泌胰岛素。60年代中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的胰岛素分子，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。24-胰岛素及口服降血糖药目的与要求????1．掌握胰岛素治疗糖尿病的作用、作用机制、临床应用与不良反应。

????2．掌握胰岛素增敏剂的作用、作用机制与临床应用。

????3．掌握常用磺酰脲类口服降血糖药的作用、作用机制、应用与不良反应。

????4．了解双胍类及其他类口服降血糖药的作用及应用。24-胰岛素及口服降血糖药重点、难点????重点：胰岛素及口服降血糖药的作用与应用。

????难点：糖尿病不同类型的选药。24-胰岛素及口服降血糖药糖尿病糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要症状的代谢内分泌疾病；发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关；分类Ⅰ型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)自身免疫性疾病–β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏Ⅱ型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)24-胰岛素及口服降血糖药糖尿病治疗方法及展望Ⅰ型糖尿病普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射)普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替)重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等）24-胰岛素及口服降血糖药Ⅱ型糖尿病控制饮食药物治疗常用药物种类磺酰脲类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）餐时血糖调节剂（瑞格列奈）胰岛素治疗24-胰岛素及口服降血糖药第一节胰岛素24-胰岛素及口服降血糖药胰岛素的结构分子量为56kD的酸性蛋白质由两条多肽链以二硫键共价相连A链有21个氨基酸残基B链有30个氨基酸残基。24-胰岛素及口服降血糖药胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响糖代谢：增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和异生。脂肪代谢：合成增加，分解减少，脂肪酸转运增加，FFA、酮体生成减少。蛋白质代谢：合成增加，分解减少，核酸、蛋白质合成增加。钾离子转运：激活钠、钾-ATP酶，K+内流增加，胞内K+浓度增加。加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少药理作用24-胰岛素及口服降血糖药糖代谢：降血糖胰岛素使血糖利用增加来源减少促进细胞膜对葡萄糖的转运，增加外周组织对糖的摄取。诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶等，加速葡萄糖的酵解和氧化。促进糖原的合成和贮存，同时又抑制糖原分解和异生。血糖降低24-胰岛素及口服降血糖药作用机制胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物两个13kD的α-亚单位两个90kD的β-亚单位α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。24-胰岛素及口服降血糖药24-胰岛素及口服降血糖药24-胰岛素及口服降血糖药三.体内过程口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药代谢快，t1/2仅为9-10分钟，但作用可维持数小时主要在肝、肾灭活经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射24-胰岛素及口服降血糖药24-胰岛素及口服降血糖药24-胰岛素及口服降血糖药24-胰岛素及口服降血糖药24-胰岛素及口服降血糖药四.临床应用重症糖尿病(IDDM,Ⅰ型）非胰岛素依赖型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等）合并症重度感染消耗性疾病高热、妊娠、创伤手术的各型糖尿病24-胰岛素及口服降血糖药其它含胰岛素的制剂极化液由胰岛素、葡萄糖与KCl组成纠正胞内缺K+提供能量，减少缺血心肌中的FFA，防治心率失常能量合剂由胰岛素、ATP与辅酶A组成用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰胰岛素