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慢性阻塞性肺疾病骨骼肌功能障碍的机制及康复干

预研究进展

【摘要】慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）发病率、致死率高。骨骼肌功能障

碍是影响慢阻肺患者预后的重要肺外并发症，其发病机制多种多样，早期诊断、

早期干预有利于改善患者预后。肺康复是骨骼肌功能障碍最主要的干预方法。本

文就慢阻肺骨骼肌功能障碍机制及康复策略必威体育精装版进展进行简要综述。

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种以持续的、逐渐进展的气流受限为

特点的慢性呼吸系统疾病［1］，致病率、致死率在全球范围均位于前列，给全

球带来沉重的疾病和社会经济负担。慢阻肺主要症状为咳嗽、咳痰及呼吸困难，

骨骼肌功能障碍是其常见肺外表现，表现为低肌肉质量、低肌肉力量、和（或）

运动能力下降。骨骼肌功能障碍发病率较高，影响慢阻肺患者预后［2-3］。除

戒烟、支气管扩张剂及抗氧化剂等常规治疗外，肺康复是慢阻肺骨骼肌功能障碍

最主要的干预方法，其中最重要的是运动康复，其他包括神经肌肉电刺激（neu

romuscularelectricalstimulation，NMES）及营养补充等［2］。本文针对

慢阻肺骨骼肌功能障碍的机制及康复干预策略研究进展进行综述。

一、流行病学及危害

慢阻肺骨骼肌功能障碍发病率较高，与疾病严重程度相关。Sepúlveda-Lo

yola等［3］的研究发现慢阻肺患者肌少症平均发病率为27.5%，如综合肌肉质

量、力量和（或）运动能力考量则为15.5%，如仅考虑肌肉质量则为34%；GOLD

Ⅲ/Ⅳ级患者比Ⅰ/Ⅱ级患者发病率更高；肌少症患者FEV1占预计值%（FEV1%pr

ed）、健康相关生命质量（health-relatedqualityoflife，HRQoL）较低，

呼吸困难更明显，简易体能状况量表（shortphysicalperformancebattery，

SPPB）、5min坐站试验、握力、步速等评估显示运动能力及日常活动能力下降，

BODE死亡风险增加。He等［4］的研究也显示慢阻肺患者肌少症的平均发病率为

27%，男性（35%）较女性（28%）更高发，FEV1/FVC、6min步行距离（6MWD）、

呼吸困难指数（modifiedmedicalresearchcouncil，mMRC）、BODE评分等

方面均提示病情更严重。Attaway等［5］的研究中肌肉减少表型定义为至少符

合以下一项：①非脂肪质量指数降低；②四肢骨骼肌指数降低；③握力减弱；④

体重指数（BMI）、肌肉和脂肪质量降低；结果显示53.4%的慢阻肺患者存在肌

肉减少表型，这些患者全因死亡风险升高30%，慢阻肺相关死亡风险升高70%。S

ilva等［6］的研究发现最大吸气肌肉力量（maximalinspiratorymusclestr

ength，MIP）≤55cmH2O（1cmH2O0.098kPa）或最大呼气肌肉力量（maximal

inspiratorymusclestrength，MEP）≤80cmH2O时慢阻肺患者死亡率升高。H

e等［7］的研究发现术前呼吸肌肉力量、股四头肌力量及运动能力评估等是慢

阻肺合并肺癌患者术后出现并发症的高危险因素。总之，慢阻肺患者骨骼肌功能

障碍发生率高，影响患者预后。

二、慢阻肺骨骼肌功能障碍发生机制及近年研究热点

吸烟、营养不良、衰老、缺乏运动、缺氧、药物如糖皮质激素、高碳酸血症

等均可引起肌肉异常，糖尿病、骨质疏松、心血管疾病、焦虑抑郁等也可加重骨

骼肌功能障碍［8-13］。具体的机制包括：①炎症反应、氧化应激等影响蛋白

质代谢。NF-κB通路激活以及其他炎症因子的上调活化泛素蛋白酶体系统，促

进肌纤维降解［14］，TNF-α也可抑制微管融合［15］，影响肌肉合成。氧化

应激可以诱导细胞破坏和死亡，损伤肌源性分化，激活泛素蛋白酶体系统，干扰

蛋白合成［16-18］；②线粒体功能异常影响肌肉耐力。慢阻肺下肢肌肉纤维可

由慢收缩型（Ⅰ型）向快收缩型（Ⅱ型）转换［19-21］，线粒体含量减少，也

有研究发现慢阻肺患者股四头肌线粒体代谢活力下降，呼吸第三阶段受损，自噬

增加［22-24］；③营养减少及去神经化诱导肌肉萎缩。慢阻肺患者外周肌肉毛

细血管密度减低，血管/纤维比例下降［25］。非脂肪质量指数降低者再神经化

相关基因包括集聚蛋白、肌肉特异性激酶等的表达受到抑制，慢阻肺小鼠胫骨前

肌神经肌肉接头减少［19］；④