鼻咽癌分子靶向治疗.pptVIP

是一种人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体，阻止配体与EGFR的结合，进而阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及其信号转导，由此抑制癌细胞的增殖、新生血管生成、转移、促进凋亡等，从而抑制或杀死肿瘤。（2）Sung等认为西妥昔单抗还具有增加细胞毒药物活性的作用，其与标准化疗联合使用能够明显提高肿瘤疗效。*能够竞争性结合EGFR，阻断由EGFR与其介导的下游信号转导通路。于2008年4月在我国正式上市，是我国第一个治疗恶性肿瘤的人源化单克隆抗体。初步的临床研究显示，尼妥珠单抗对于头颈部鳞癌和脑神经胶质细胞瘤有确切疗效。*厄洛替尼（Erlotinib，tarceva）和吉非替尼(Gefitnib，Iressa）低分子量苯胺喹唑啉化合物，能够抑制EGFR酪氨酸激酶并减少EGFR的自身磷酸化作用，导致细胞生长停止和凋亡。单药或与化疗联合治疗HNSCC有效，具有良好的耐受性。*Torrance等于2000年在国际上首次联合应用EGFR酪氨酸蛋白激酶抑制剂(tarceva)和COX-2抑制剂(celecoxib)有效抑制家族性结肠息肉生长。*机制：竞争性抑制VEGF-A与其配体的结合，从而抑制新生血管的形成。已被FDA批准用于结直肠癌、肺癌和乳腺癌患者。在NPC以及其他头颈部肿瘤的临床试验也显示出较好的疗效。恩度（Endostar）等药物在NPC中的临床试验也在积极进行中。*替吉奥治疗晚期鼻咽癌病例分析王颖2013.11.27病例患者男性，55岁，2012年7月因“涕血一年，左上颈肿块十天”入院行鼻咽镜检示：鼻咽新生物，活检示：（鼻咽部）低分化鳞癌，胸部CT示左肺下叶小结节01022013年05月出现晕厥伴头痛、声音嘶哑，PET-CT示：鼻咽癌放化疗后改变，左颈动脉鞘周围及左锁骨上淋巴结转移，右声带FDG摄取絮状增高。06-05行立体定向放疗，07-25予“多西他赛+吉西他滨”化疗两周期至08-192012-07-28始予TP方案化疗一周期后予调强放疗DT71.94GY/33F，再行TP方案化疗两周期至2013-01-242013-09患者出现颈部皮下多发结节，在局麻下行颈部肿块活检术，病理示：左颈部转移性或浸润性低分化鳞癌01既往有高血压病史，吸烟指数大于400年支02查体：神清，精神可，颈部可见多枚皮下结节，颈部扪及多枚肿大淋巴结。心肺（－）03诊断鼻咽癌IV期，PS1分CBA挽救化疗靶向治疗联合化疗最佳支持治疗下一步治疗EGFR阻断剂01单克隆抗体02抗肿瘤血管生成药物03针对某些癌细胞、基因的遗传学标志药物04抗肿瘤免疫05基因治疗06分子靶向药物在NPC中的运用1、西妥昔单抗（Cetuximab，Erbitux，C225）香港一项多中心Ⅱ期临床试验显示西妥昔单抗联合卡铂治疗先期铂类失败的复发或转移性NPC疾病控制率(CR+PR+SD)达61％，中位生存时间为233d。另一项(HNSCC)多中心随机临床研究比较单纯放疗和放疗联合西妥昔单抗疗效中，联合组显著延长了疾病进展时间和总生存时间。鉴于以上研究结果，美国FDA于2006年批准西妥昔单抗用于局部进展期HNSCC的治疗。不良反应：痤疮样皮疹、甲沟炎、黏膜反应、疲乏2、尼妥珠单抗(nimotuzumab，h-3R)中国医学科学院等多中心、随机对照的Ⅱ期临床研究显示，尼妥珠单抗联合放疗治疗晚期NPC完全缓解率达93.44％、3a生存率为84.3％，可显著提高晚期NPC患者的疗效，药物不良反应轻微，对治疗晚期NPC有很高的临床应用价值。另据2009年美国放射肿瘤年会(ASTRO)报道，尼妥珠单抗联合放化疗同步治疗晚期NPC有效率达100％，完全缓解率为90％。2009年4月，尼妥珠单抗被推荐进入鼻咽癌临床实践指南(中国版)。二、小分子酪氨酸激酶抑制剂体外实验呈剂量依赖性抑制鼻咽癌细胞株CNE2细胞生长；增加G1期阻滞，从而抑制鼻咽癌细胞生长。四、联合靶向治疗联合阻断EGFR和COX-2信号通路对抑制鼻咽癌细胞株CNE-2生长，增加G1期阻滞及抑制EGFR的磷酸化和COX-2的表达方面具有协同作用五、血管生成抑制剂贝伐单抗(Bevacizumab)优势：避免了传统化疗和放疗由于缺乏特异性而带来的较大毒副作用，开创了肿瘤内科治疗新的里程碑，为NPC患者带来了令人鼓舞的疗效。01问题：1）机制尚不十分明确，特异性、有效性和不良反应尚待进一步研