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随着标准的扩展(肿瘤数目、肿瘤直径的扩大)生存率必然会相应的下降From.讨论Milan标准扩大的前提01明确移植界所能接受的肝癌肝移植术后最低的5年生存率50%、60%、70%?02预测模型的建立,多方面因素综合供肝的质量及受着的一般情况1患者等待时间肿瘤的情况降期治疗的结果局部情况2肿瘤的侵袭特性辅助治疗的效果AFP等肿瘤标志物情况退出的风险输入标题活体肝移植-可供选择输入标题输入标题输入标题转移复发治疗-联合应用2转移复发的预测-有待突破个体化免疫抑制-发展方向143适应证的选择-面临挑战肝移植治疗肝癌上海第1例成人-成人活体肝移植,2002已无瘤生存8年活体肝移植治疗肝癌能够使患者及时得到供肝01010203活体供肝由于是私人的馈赠,不涉及公共的供肝分配活体肝移植治疗肝癌适应证可适当扩大0203供体与手术相关的死亡率约为0.15%活体肝移植治疗肝癌术后复发率可能升高、 生存率可能下降LiverTranspl2006;12:1485.LiverTranspl2004;10:534AmJTransplant2007;7:1601Roayaieetal(平均复发时间,8.7mvs.19.6m)Fisheretal(3年复发率,29%vs.0%)LDLT治疗肝癌预后不佳的可能原因肿瘤生物学特性不一致,引起的选择偏移01由于等待时间的缩短,肿瘤恶性程度高而本 应退出的病例实施了手术02由于供肝的增生促进了残余肿瘤的生长侵袭需要更多的病例及长时间的随访结果进一步证实03活体肝移植-可供选择转移复发的预测-有待突破个体化免疫抑制-发展方向转移复发治疗-联合应用适应证的选择-面临挑战肝移植治疗肝癌01复发率与复发来源02临床-预测治疗预防03从病理因素到分子生物学标记物04合理分配供肝05术后个体化治疗措施术后转移复发的研究Authorsn相关因素Iwatsuki(1991)105淋巴结转移、血管侵犯、双叶肿瘤Bismuth(1993)60肿瘤大小、数目、门静脉侵犯Roayaie(2000)119肿瘤大小、血管侵犯Jonas(2001)120肿瘤分期、血管侵犯Llovet(2003)172血管侵犯Shetty(2004)109AFP、大血管侵犯Todo(2004)316肿瘤大小、双叶侵犯、AFP、血管侵犯Fan(2006)198血管侵犯常见的病理因素:肿瘤大小、数目、血管侵犯Schwartzetal.JournalofHepatology,2008,49:581-588肿瘤的生物学特性决定了肝癌肝移植的预后FAI:等位基因丢失的比例有潜在价值的预测指标复旦大学肝癌研究所影响无瘤生存CD34PD-ECGFCK19影响生存OPNPD-ECGF192例肝癌肝移植组织芯片免疫组化染色(15种指标)B我所发现Capn4蛋白是肝癌肝移植术后转移复发的独立预后因素BaiDS,etal.Hepatology,2009,IF=11.3B血清学标记物可预测肝癌肝移植预后CancerCell,2008CD45-CD90+标记的肝癌干细胞Transplantation,2008血浆白蛋白mRNA定量水平活体肝移植-可供选择转移复发的预测-有待突破个体化免疫抑制-发展方向转移复发治疗-联合应用适应证的选择-面临挑战肝移植治疗肝癌FK506/CsA促进肝癌细胞增殖,促进肿瘤生长(SchumacherG,2002;HojoM,1999)增加了移植术后转移复发的几率 (VivarelliM,2005,2008) 类固醇类激素术后长期使用HCC复发危险性增加4倍(MazzaferroV,1994) 免疫抑制剂与肝癌肝移植术后肿瘤的复发转移抑制肿瘤生长预防移植术后排异具有抗肿瘤特性新型免疫抑制剂雷帕霉素在肝癌肝移植中的初步应用我所的数据GroupRecurrencetime(days)PSRL258.7±93.60.036FK506144.0±118.2延缓肿瘤复发,延长患者生存P<0.05Tran
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