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黄芪治疗缺血性卒中作用机制研究进展

【摘要】黄芪的有效成分及含黄芪成药与制剂可通过抗氧化应激、抑制细胞凋

亡、保护血脑屏障、减轻炎症反应、抑制铁死亡、促进神经细胞再生和新血管生

成等药理作用，发挥对脑组织的保护作用。黄芪治疗缺血性卒中的基础研究中，

实验指标重复率较高，应加强信号通路及增加细胞类型等上游水平的研究，且基

础研究应与临床研究达成有效衔接。

【关键词】黄芪（中药）；缺血性脑卒中；脑缺血再灌注损伤；综述

缺血性卒中（ischemicstroke，IS）是卒中类型之一，是常见的脑血管疾

病，具有发病率高、致残率高、并发症多等特点，当前我国IS发病率、病死率

和疾病负担仍呈增长趋势［1］。血管再通是治疗方法之一，但却是造成脑缺血

再灌注损伤（cerebralischemiareperfusioninjury，CIRI）的主要原因。因

此寻找新的候选药物对于防治IS、缓解CIRI具有重要意义。中药黄芪为豆科植

物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus（Fisch.）Bge.var.mongholicus（Bg

e.）Hsiao或皂荚黄芪Astragalusmembranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根，

具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、敛疮生

肌功效［2］。研究表明，黄芪多种成分在治疗IS、缓解CIRI方面疗效确切。

现对黄芪有效成分及其成药、制剂治疗IS的作用机制研究文献综述如下。

1活性成分

黄芪活性成分主要为多糖类、皂苷类和黄酮类［3］，这些生物活性成分具

有保护肝脏、免疫调节、抗癌、降糖、抗病毒、抗炎、抗氧化和抗心血管活性等

作用［4］。黄芪多糖类主要构成成分是杂多糖和葡聚糖，具有促进免疫系统的

修复和调节的作用［5］。Li等［6］研究表明，黄芪多糖可提高胸腺指数和脾

脏指数，恢复受损胸腺和脾脏组织的结构。皂苷类作为黄芪重要的有效成分，具

有广泛的生物活性，其主要单体成分是黄芪甲苷，具有抗氧化、抗炎、抗凋亡的

特性，在神经保护、肝脏保护、抗癌和抗糖尿病等方面作用明显［7］。在黄酮

类单体成分中，黄芪黄酮可在神经干细胞（NSCs）多巴胺神经元的增殖和分化中

发挥潜在的作用。Gao等［8］发现，黄芪黄酮可改善脑梗死大鼠神经功能，促

进NSCs增殖，诱导其向神经元和少突胶质细胞分化。黄芪还包含多种其他化学

成分，如氨基酸、香草酸、异阿魏酸、阿魏酸、绿原酸等，这些成分在不同程度

上影响黄芪作用。此外，黄芪化学成分受炮制影响，炒或饭蒸炮制后的黄芪总皂

苷和黄酮类质量分数均有所降低，可能与高温有关［9］。

2作用机制

2.1抗氧化应激

在IS治疗过程中，血管再通是治疗方法之一，以静脉给予组织型纤溶酶原

激活剂（t-PA）和血管内治疗为主要方式，但易导致活性氧过量，产生氧化应激，

这也是造成CIRI的主要原因［10］。因此如何抑制氧化应激、减轻CIRI是IS

治疗中亟需解决的关键问题。研究显示，黄芪甲苷可减轻局灶性脑缺血再灌注损

伤大鼠的氧化应激损伤［11］，可提高大鼠脑组织SOD、GSH-Px、CAT水平，降

低MDA水平，提示其可清除脑组织内自由基，抑制氧化应激反应造成的损伤［1

2-13］。

补阳还五汤是治疗气虚血瘀型中风的代表方，在防治CIRI过程中，可作用

于NF-κB通路、Notch通路、mTOR通路、Nrf2通路、JAK/STAT通路以及Wnt

通路等多个通路［14］，具有抑制氧化应激、减轻炎症反应、调控自噬、改善神

经功能缺损、抑制细胞凋亡等作用［15-17］。研究显示，在对照组治疗基础上

每日服用300ml补阳还五汤，其血清低密度脂蛋白、MDA水平降低，血清SOD、G

SH-Px水平升高，表明补阳还五汤可通过抑制氧化应激反应发挥保护脑神经功能

的作用［18］。

2.2抑制细胞凋亡

细胞凋亡是形成脑功能损伤的重要因素，其发生与多种炎性反应、凋亡相关

因子及多种信号通路有关，因此抑制细胞凋亡是防治CIRI的重要途径。Zhang

等［19］采用氧葡萄糖剥夺/再氧化法（OGD/R）模拟HT22细胞的再灌注损伤，

结果显示OGD/R处理后细胞活力降低，Bax/Bcl-2升高，提示再灌注损伤触发并

诱导了细胞凋亡，在加入黄芪甲苷后发现，其可提高HT22细胞活力，平衡Bcl-

2和Bax表达，降低细胞凋亡率。黄芪甲苷还可通过提高OGD/R后PC12细胞活

力、降低CaSRs蛋白表