基于“虚气留滞”探讨上皮间质转化对特发性肺纤维化的影响.pdfVIP

基于“虚气留滞”探讨上皮间质转化对特发性肺纤维

化的影响

【摘要】特发性肺纤维化（IPF）是肺部的终末期疾病，其发病机制和病机演

变过程复杂，与上皮间质转化（EMT）密切相关。本文在“虚气留滞”理论指导

下，从中西医角度阐述IPF、“虚气留滞”和EMT三者之间关系，认为“虚气留

滞”为IPF宏观病机，EMT为IPF微观机制。宏观病机上概括了IPF的发生发展

过程，高度凝练IPF以“虚气”为本，“流滞”为标，因虚“流滞”的基本病机

特点，以及“因虚生滞、由滞致虚”恶性循环的病机发展特点；微观机制上以抑

制EMT为治疗靶点，防止上皮细胞损伤和凋亡，从而减少炎症因子、促纤维化因

子等释放以避免损伤肺组织，以及受损的上皮细胞转化为成纤维细胞并产生大量

细胞外基质沉积。基于“虚气留滞”理论，应以补虚、通滞为法，补虚包括补肺

气、益气养阴、金水相生等，通滞包括行气活血、化痰燥湿、祛瘀通络等，临床

运用应注意补虚与通滞并用。

【关键词】肺疾病，间质性；上皮间质转化；虚气留滞；中医基础理论

特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF）是一种原因不

明的慢性、进行性、纤维化性和致命性的呼吸系统疾病［1-2］。IPF的主要病

理特征是肺组织结构破坏、成纤维细胞的增殖和细胞外基质的过度堆积［3-4］。

其发病机制尚不明确，可能与上皮间质转化（EMT）、内质网应激、细胞外基质

（ECM）沉积、细胞自噬活性降低等有关［5-7］。近年来，IPF发病率呈逐年上

升趋势，诊断后的平均生存期仅为3~5年，预后差［8］。目前，临床治疗以吡

非尼酮和尼达尼布2种抗纤维化药物为主［9］，但这类药物存在不良反应多、

价格昂贵、疗效欠佳等问题［10-11］。因此，探究IPF的发病机制、寻找新的

治疗方案、改善IFP患者预后是亟须解决的问题。

EMT是指上皮细胞失去上皮特性向间充质转化的生物过程，根据其生理病理

环境可分为3型，其中Ⅱ型被视为肺纤维化的关键阶段，研究表明，抑制EMT

可有效降低肺纤维化的病变程度［12］。因此，从EMT途径研究IPF的发病机制

具有重要意义。

“虚气留滞”首载于《仁斋直指方论•胀满》，“虚者，时胀时减，虚气留

滞，按之则濡，法当以温药和之”。此时“虚”指脾胃气虚，“留滞”指脾胃气

滞，“虚气留滞”即为脾胃气虚导致脾胃气滞的病理过程，实际为正气不足，邪

气亢盛的一种虚实错杂的病理变化。王永炎院士结合多年临床经验和理论基础，

拓展了“虚气留滞”新内涵，指因元气虚衰，气血相失，气血津液等流动物质运

行失常，导致气滞、湿阻、痰凝、水停及血瘀等病理产物蓄积，进而损伤脏腑经

脉，并认为“虚气留滞”是呼吸系统、心血管、内分泌等多种慢性疾病共同的病

理环节［13-15］。

IPF被认为是本虚标实之证［16-17］，依据“虚气留滞”理论将IPF病机

概括为“虚气”和“留滞”。“虚气”是以肺气虚为基础，“留滞”是在肺气虚

基础上，气血津液留滞于肺络而产生一系列痰、瘀、湿、气等病理产物。强调I

PF是以虚为本，以滞为标，因虚而“留滞”，虚与滞互为因果、相互影响，形

成恶性循环［18］。李文丽等［19］发现，肺气虚的现代病理形态学表现为上皮

细胞脱落坏死、肺泡腔体积减小、肺泡壁增厚、肺实质化等上皮细胞结构的改变，

而其所产生的渗出物、炎症细胞及炎症因子等代谢产物又与中医痰湿、瘀血等相

关［20］。上皮细胞结构的改变与代谢产物的蓄积与IPF中EMT的发病机制相一

致。故本文借鉴“虚气留滞”理论，结合中医对IPF的认识，从中西医两方面阐

述IPF的病理机制，为IPF的认识及治疗提供新思路。

1中医对IPF的认识

IPF依据其临床表现和病理特征，可归属于中医“肺痿”“肺痹”等范畴［2

1-22］。多数医家认为，IPF与痰、瘀、虚等关系密切，病性多属于本虚标实，

以肺虚为本，痰湿瘀为标。范锐和张伟［23］认为，痰浊阻肺、肺气耗损是肺纤

维化的重要病机。李想等［24］指出，IPF的发病贯穿始终的要素为湿、痰、瘀、

虚。吕晓东教授将IPF的病机总结为肺虚络瘀，肺气阴两虚为本，瘀血阻络为标

［25］。王彦君等［26］认为，本病由虚痰热瘀毒互结所致，总属本虚标实。董

瑞认为，IPF的基本病机为本虚标实，其中以肺气阴两虚为本，痰瘀毒损伤肺络、

络脉不通为标［27］。邓祥丽等［28］认为，IPF