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药物的剂量与效应关系
在一定的剂量范围内,药物剂量的大小与血药浓度高低成正比,亦与药效的强弱有关。这种剂量与效应的关系称量-效关系。
(1)最小有效量和最小中毒量
把能引起药理效应的最小剂量(最小浓度)称最小有效量或阈剂量。随着剂量的增加,效应强度也相应加大,直到出现最大效应以后,若再增加剂量并不能使药物效应进一步增加,反而会出现毒性反应,出现疗效的最大剂量称极量。
出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。常用治疗量应比最小有效量大,而比最小中毒量小得多,并规定不得超过极量,以保证药物作用的可靠性和安全性。
(2)量反应和质反应曲线
量-效关系可用量-效曲线表示,由于所观察的药理效应指标不同,可分为量反应和质反应的量-效关系。
量反应药理效应强度的高低或多少,可用数字或量的分级表示:如心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌收缩或松弛程度等,这种反应类型称为量反应。效能:Emax代表药物的效能。药物的效能取决于药物本身的内在活性和药理作用特点。效价:产生相等效应如1/2Emax所需剂量或浓度的大小,是与药物的强度或效价成反比。药物强度的比较就是看产生相等效应时药物剂量的差别。药物的效能比较则是看效应的差别。
图2-5量反应的量效关系
质反应观察的药理效应是用阳性或阴性表示,结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量这种反应类型称质反应。质反应的量-效曲线是以对数剂量为横坐标,反应率为纵坐标,得到一条对称的S型曲线。通过该曲线可求得50%反应的剂量根据所采用的指标不同,可分别称半数有效量ED50或半数致死量LD50。
阳性率或阴性率作为统计量这种反应类型称质反应。
TI=LD50/ED50
安全指数=最小中毒量LD5/最大治疗量ED95
安全界限=(LD1-ED99)/ED99x100%
安全范围指最小有效量和最小中毒量之间的距离。
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