治疗抗慢性充血性心力衰竭药课件.ppt

[药理作用与机制]对心脏、神经内分泌、肾脏和血管的作用1.对心脏的作用（1）正性肌力作用（positiveinotropicaction）对Na+，K+-ATP酶的抑制效应抑制率30％可能出现毒性反应；60％~80％可出现明显毒性（2）负性频率作用继发于正性肌力作用，提高迷走神经的兴奋性；增敏窦弓感受器，直接兴奋迷走神经与结状神经结，增加窦房结对Ach的反应性有利于心脏休息，可使舒张期延长。（3）对心肌耗氧量的影响：不增加心肌总耗氧量（4）对传导组织和心肌电生理特性的影响：减慢传导（5）对心电图的影响强心苷对ECG的影响T波：波幅变小、波形降低、双向或倒置S-T段呈鱼钩状P-R间期延长：房室传导减慢Q-T间期缩短：ERP和APD缩短P-P间期延长：窦性频率减慢H1H2H3H4H5H6H7H8COOHHN2PNa+强心苷Na+-K+.ATP酶?亚单位的结合结构与功能ATP及同系物结合K+?-R激动药?-R阻断药AngⅡ受体阻断药XX正性肌力的主要特点：1.增加心肌供血和回心血量；2.增加心输出量，降低心肌耗氧量。治疗慢性充血性心力衰竭药心脏病发展到一定程度，即使充分发挥代偿能力仍不能泵出足够的血液以供应机体所需而产生的一种综合症,也称充血性心力衰竭（congestiveheartfailure，CHF)。缺血性心脏病（急性心梗、冠心病）高血压慢性心脏瓣膜病甲亢慢性贫血心肌炎糖尿病心室肌收缩和/或舒张功能受损动脉系统供血不足，静脉系统血液淤积HeartfailureReducedcardiacoutputSympatheticnervoussystemactivationVasoconstrictionElevatedcardiacfillingpressureSodiumandwaterretentionAngiotensinⅠReninCardiacremodelingAldosteroneAngiotensinⅡPathophysiologicalmechanismsofheartfailureandmajorsitesofdrugactiondigoxinβ-blockers,digoxinVasodilatorsACEinhibitorsSpironolactoneDiureticsAngiotensin-RblockersRAAS心脏β1交感NS血管延长患者寿命，降低病死率。防止心肌损害进一步加重，阻止、延缓或逆转心肌或血管重构；纠正血流动力学异常，缓解症状；提高运动耐量，改善生活质量；治疗目的去除心功能不全发生发展的始动机制，预防和治疗原发病；稳定心功能不全的适应或代偿机制，避免发展到失代偿阶段；缓解心功能异常。治疗原则血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ血管收缩促NA释放促醛固酮释放肾脏作用细胞增殖ACEACE抑制药AT1-R阻断药外周阻力增加水钠潴留心肌细胞生长、增殖、肥厚肾血管痉挛提高交感兴奋性缓激肽降解产物NO、PGI2扩张血管AT2-RAT1-RAT2-RAT1-RAT1-R第二节肾素-血管紧张素醛固酮系统（RAAS)抑制药ACEI类是近20年来CHF药物治疗最重要的进展之一。缓解CHF患者的症状，提高生活质量；降低CHF的发生率、再住院率及病死率并改善预后。不产生耐受性代表药

卡托普利（captopril）、依那普利（enalapril）、福辛普利（fosinopril）、赖诺普利（lisinopril）临床应用ACEI是治疗CHF的基础药物；治疗和预防急性心肌梗死或有显著左室功能异常的CHF最好的策略。常与利尿药、地高辛合用。一.血管紧张素转化酶抑制药：普利类

（angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI）

ACEI类能引起干咳、血管神经性水肿作用机制1.抑制ACE的活性抑制循环及局部组织中AngI向AngII转化；减少AngII引起的醛固酮释放；减少缓激肽的降解。2.对血流动力学的影响降低全身血管阻力，改善心排出量，改善舒张功能；扩张冠状血管，增加冠脉血流量，减少心律失常的发生；降低肾血管阻力，增加尿量，缓解CHF症状。久用仍有效。3.抑制心肌肥厚及血管重构减少AngII生成增加缓激肽含量（NO,PGI2）4.抑制交感神经活性5.保护血管内皮细胞抗氧自由基损伤，改善血管的舒