治疗神经退行性疾病的药物课件.ppt

2抗帕金森药*左旋多巴(levodopa,L-dopa)酪氨酸的羟化物,是体内合成儿茶酚胺的中间产物2抗帕金森药左旋多巴（levodopa，L-dopa）PharmacologicaleffectsL-dopa进入脑内转变为DA，补充纹状体内DA储量不足，加强减弱了的DA神经机能。Therapeuticapplications治疗PD。对各型病人均可应用，但对于轻度、中度患者疗效好于严重者。2抗帕金森药*【体内过程】见图23-3口服,小肠吸收,迅速；t1/21-2h，C血和疗效易波动高蛋白食物干扰L-dopa的吸收和跨BBB转运，宜空腹（餐前45min）服用仅1%进入中枢,经中枢脱羧酶脱羧后变为DA发挥疗效;大部分经肠黏膜等外周组织脱羧酶代谢为DA，但DA不易穿过BBB,多停留在外周引起不良反应2抗帕金森药L-dopa口服90%被外周MAO（MAO-A）代谢在肠壁内多巴脱羧酶多巴胺在外周细胞（胞浆）多巴脱羧酶极少量多巴胺治疗作用L-dopa外周不良反应进入中枢L-dopa的体内过程少量进入循环、外周组织高香草酸，苦杏仁酸2抗帕金森药L-dopa3-氧-甲基多巴多巴胺苦杏仁酸去甲肾上腺素高香草酸多巴脱羧酶多巴胺?羟化酶COMT……MAOMAO-B……COMTCOMTCOMT……MAOMAO-A……COMTL-dopa的代谢降解过程2抗帕金森药Untowardeffects

1.胃肠道反应（DA刺激胃肠道和兴奋延脑呕吐化学感受区）；2.心血管反应：轻度体位性低血压；心动过速，心律失常（DA（+）?）；3.异动症：抽搐，手足徐缓运动症，肌张力障碍。4.症状波动5.精神障碍2抗帕金森药2抗帕金森药*(不分年龄、性别和病程)用药后3~5周开始显效，先改善运动障碍，面部表情好转，手活动灵巧，联合运动协调；继续用药，肌僵硬开始缓解，但震颤改善则少见，甚至还有轻度恶化（这可能是由于肾上腺素和左旋多巴的其它代谢产物所致。因肾上腺素有致肌震颤作用，β受体阻断剂可以减轻以上反应）。流涎、皮脂溢出和性功能减退等植物神经系统症状也有改善，部分病人日常生活能自理，工作能力恢复。*吸收后，95%被外周组织广泛存在的多巴脱羧酶脱羧，形成多巴胺。多巴胺不易通过血脑屏障，在外周发挥作用。为引起许多不良反应原因之一。有1%左右入脑循环。加用外周脱羧酶抑制药，明显增加进入中枢神经系统左旋多巴的量。口服后在体内的代谢转化过程。多巴脱羧酶（芳香族L-氨基酸脱羧酶）*多巴胺可被囊泡摄取后转化成去甲肾上腺素和肾上腺素，也可在COMT和单胺氧化酶（MAO）联合作用下，代谢成3，4-二羟苯乙酸（DOPAC）和高香草酸等。*激动不安，失眠，焦虑，幻觉，恶梦，躁狂，妄想。:长期用药引起异常的不随意运动，见于面部肌群（吐舌、咀嚼、点头、做怪相等）。可累及肢体躯干肌群，偶致舞蹈样运动，坐立不安，甚出现过度呼吸。患者如同通电一样，突然多动不安（开），几分钟后又如断电一样，突然变为全身性运动不能或肌强直不动（关），反应交替出现，妨碍病人正常活动，；心血管反应因DAβ受体激动作用，引起心动过速或心律失常副作用较多且难以避免，主要是由于多巴在外周脱羧后形成的DA和其它代谢产物所引起。**维生素B6：是多巴脱羧酶的辅酶，可加强外周多巴脱羧酶的活力，使脑外多巴脱羧变为多巴胺的速率加快，血中左旋多巴浓度降低，从而减少左旋多巴进人脑内而降低其疗效。此外，由于吉血中多巴胺的浓度增高，左旋多巴的毒副作用自然也增加。因此，应限制服用维生素B6及食用富含维生素B6的食物。一般每日维生素B6的摄人量不应超过5毫克。使用外周脱羧酶抑制剂可避免维生素B6对左旋多巴的这种拮抗作用，故甲基多巴肼或羟苄丝肼与左旋多巴的复合制剂与维生素B6合用时，维生素B6对病情的影响并不大。

*2抗帕金森药治疗神经退行性疾病的药物*2抗帕金森药Neurodegenerativedisordersarecharacterizedbyprogressiveandirreversiblelossofneuronsfromspecificregionsofthebrain.CentralNervousSystemDegenerativeDisorders*2抗帕金森药ParkinsondiseaseHuntington’sdiseaseAlzheimer’sdiseaseAmyotrophiclateral