治疗心力衰竭的药物课件.ppt

JiangsuUniversity22抗慢性心功能不全药22抗慢性心功能不全药22抗慢性心功能不全药22抗慢性心功能不全药22抗慢性心功能不全药治疗心力衰竭的药物22抗慢性心功能不全药概述充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)，慢性心功能不全是一种多原因多表现的“超负荷心肌病”，是原有心脏病发展到一定程度致泵功能不全，心排血量降低，不能满足机体代谢需要而出现体循环和肺循环淤血。22抗慢性心功能不全药慢性心衰症状动脉系统供血不足：倦怠、乏力肺充血：呼吸困难（劳力性、端坐）

肝淤血：上腹饱胀、黄疸、心源性肝硬化

消化道淤血：食欲↓、恶心、呕吐

肾脏淤血：蛋白尿、肾功能减退静脉系统淤血22抗慢性心功能不全药图1CHF时的病理生理学变化通常充血性心力衰竭时心肌收缩性减弱，心率加快，前后负荷增高，氧耗量增加。22抗慢性心功能不全药CHF基本病理生理学（一）血流动力学变化动脉系统供血不足，静脉系统淤血（二）心肌肥厚与重构，（remodeling，心脏构型重建）（三）神经内分泌变化交感神经系统，肾素血管紧张素醛固酮系统，抗利尿激素水平升高。①精氨酸加压素（AVP）增多、内皮素（endothelin,ET）增多、肿瘤坏死因子（TNF-α）增多、心房钠尿肽（ANP）增多、内皮细胞松弛因子（EDRF，即NO）减少?22抗慢性心功能不全药图4心肌肾上腺素β受体信号转导系统示意图兴奋性鸟苷酸结合蛋白磷酸二酯酶22抗慢性心功能不全药治疗CHF的药物肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂：卡托普利血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药：氯沙坦醛固酮拮抗药：螺内酯利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米扩血管药硝普纳、硝酸酯类、肼屈嗪、哌唑嗪?受体阻断药卡维洛尔正性肌力药物强心苷类：地高辛非苷类正心肌力药?受体激动药、新多巴胺受体激动药磷酸二酯酶抑制药：双吡啶类药物改善心肌收缩性能减轻心脏负荷，逆转心肌肥厚拮抗交感神经活性22抗慢性心功能不全药血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体拮抗药血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药分类Ⅰ类：含巯基的ACEI：卡托普利（captopril）、阿拉普利、莫维普利Ⅱ类：含羧基的ACEI：贝那普利、西拉普利、依那普利、培哚普利、雷米普利Ⅲ类：含磷酰基ACEI：福辛普利、塞罗普利22抗慢性心功能不全药血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药【药理作用】【治疗CHF的作用机制】【逆转重构肥厚的机制】【不良反应】1.扩张血管，降低外周阻力，血压下降；扩张冠脉，增加冠状血流；醛固酮下降，纠正低血钾倾向。2.抑制心肌及血管肥厚、增生，长期应用，能逆转之。3.降低交感活性，保护血管内皮。4.长期应用，降低心衰死亡率，延长患者生存期。ACEI减少AngⅡ生成，使c-myc、c-fos、c-jun表达减少而逆转肥厚1.低血压2.高血钾3.咳嗽，损坏肾功能22抗慢性心功能不全药22抗慢性心功能不全药血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药氯沙坦（losartan）缬沙坦厄贝沙坦特点：不良反应较少，不会出现咳嗽、血管神经性水肿。22抗慢性心功能不全药利尿药22抗慢性心功能不全药β受体阻断药美托洛尔卡维洛尔1.拮抗交感，缓解CA引起的心肌损害。2.抑制肾素分泌、抑制RAAS减轻心脏前后负荷。3.上调β受体；恢复心肌对CA的敏感性。4.改善心肌舒张功能，增加心脏供血。22抗慢性心功能不全药正性肌力药—强心苷类苷是重要的植物成分，是由苷元（配基）和糖组成的。常用含有强心苷的植物有洋地黄、康毗毒毛旋花、羊角拗、黄花夹竹桃、冰凉花以及铃兰等。强心苷有一级、二级之分。植物中原有的为一级心苷，如毛花苷丙（又称西地兰）；提取过程中经水解而得到的是二级心苷，如地高辛、洋地黄毒苷、铃兰毒苷等。【构效关系】【药理作用】【作用机制】【体内过程】【应用】【毒性反应及其防治】22抗慢性心功能不全药【构效关系】甾体内酯环22抗慢性心功能不全药【体内过程】1.吸收2.分布3.生物转化4.排泄强心苷与血浆蛋白结合的程度不同。地高辛对心肌有高度亲和性，分布于左心室和传导系统的浓度较高。此药易通过胎盘，