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抗缺血治疗抗栓治疗:抗血小板、抗凝再灌注:血运重建(PCI,CABG)、溶栓调脂治疗ACS主要治疗手段血栓的形成凝血酶是损伤的组织、凝血块和血小板激活之间的联系胶原组织因子凝血酶血小板激活凝血酶原ADPTXA2血浆性
凝血血栓纤维蛋白原纤维蛋白血小板聚集BeckerR,ButenasS,CarrM,etal,JInvasCardiol.2003;Aug(suppI):1-15NarayananS.,AnnClinLabSci.1999;29:275-280凝血酶的形成高度依赖于血小板膜的激活纤维蛋白血小板UFHLMWH戊糖Xa因子拮抗剂凝血酶拮抗剂ASA氯吡格雷GPIIb/IIIa拮抗剂凝血酶拮抗剂凝血酶血小板P2受体及其信号转导(mod.afterGachetC,AnnuRevPharmacolToxicol,46:277-300,2006)NF449形状改变GqCa2+ATPcAMPGPIIb/IIIa激活
血小板聚集放大启动ATPP2X1ADPP2Y1MRS2179
MRS2500ACADPP2Y12AR-C66096
AR-C67085
AR-C69931MX噻吩并吡啶类(噻氯匹定,
氯吡格雷
普拉格雷)AZD6140
INS化合物Gi分泌PGI2IPGsCLARITY急救亚组研究:住院前氯吡格雷对比安慰剂(加溶栓治疗)ECG显示ST段恢复的患者(%)在救护车上给予氯吡格雷的患者伴ST段恢复VerheugtFetal.JThrombThrombolysis2006;Dec6[epub]p=0.02p=0.05给予负荷剂量后的时间3,491名76岁的STEMI患者,接受溶栓治疗,
随机分组接受氯吡格雷或安慰剂,在救护车或入院时给药STEMI,ST段抬高型心肌梗死;ECG,心电图CLARITY血小板计数亚组研究:
氯吡格雷和再梗风险再梗的患者(%)氯吡格雷治疗消除了再梗风险随血小板计数的升高而升高3,491名STEMI患者按血小板计数分类200201–300300015105n=364n=9533.6%n=3235.4%9.0%n=370n=970n=3283.2%4.1%3.3%血小板计数(x103/μL)安慰剂+ASA氯吡格雷+ASAGibsonetal.AmJCardiol2006;98:761–763氯吡格雷75mg降低STEMI患者死亡、再梗、脑卒中发生率
随机分组后的天数(最长28天)安慰剂:N=22,891
(2,310次事件:10.1%)氯吡格雷:N=22,961
(2,121次事件:9.2%)事件(%)氯吡格雷安慰剂140072114286253978109%RRR(p=0.002)COMMITCollaborativeGroup.Lancet.2005;366:1607-1621COMMIT主要终点:
死亡、再梗、脑卒中安慰剂:N=22,891
(1,845次事件:8.1%)氯吡格雷:N=22,961
(1,726次事件:7.5%)氯吡格雷安慰剂072114281406253978随机分组后的天数(最长28天)死亡率(%)7%RRR(p=0.03)氯吡格雷75mg降低STEMI患者死亡率COMMITCOMMITCollaborativeGroup.Lancet.2005;366:1607-1621联合主要终点:死亡
(院内死亡率)类型 氯吡格雷安慰剂 p值 (N=22,961)(N=22,891)1(0.58%) (0.55%)2(3.6%) (3.1%)3大出血脑出血 致命 39 41 非致命 16 15非脑出血 致命 36
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