浅析药品生产偏差管理进展及改进措施.pdfVIP

浅析药品生产偏差管理进展及改进措施

为使药品生产过程中产生的偏差及时、有效的得到处

理，保证药品质量——进一步提高药品生产偏差管理水平，

降低药品质量风险，保障人民大众用药安全有效,对我国药品

生产偏差管理进展进行分析，对当前存在的问题提出改进措

施，为持续改进提供参考依据。方法：根据近年来在药品生

产日常监管检查工作中，将偏差管理进展归纳为五大类进行

统计分析。结果：本次药品生产偏差管理进展统计分析，结

果表明我国药品生产，偏差管理工作距2010版GMP要求存

在差距。

药品是用于预防、治疗、诊断人的疾病，使疾病好转或痊愈，

保障人民身体健康的特殊商品，用药安全有效是目的。2017

年12月9日CFDA发布对广西大海阳光药业有限公司飞行

检查通报：检查发现该公司硫酸庆大霉素原料药，因物料发

放失误用于生产，发现后未及时采取纠正措施。该公司上述

行为严重违反了药品管理的法律法规(物料发错发现后未按

偏差处理，而采用造假手法处理)，广西壮族自治区食品药品

监管局已收回该企业《药品GMP证书》，责令企业召回已销

售硫酸庆大霉素片，并对该企业立案查处，追究企业责任，

对违法违规责任人予以惩戒[1]。以上事件的发生告诉我们：

在药品生产过程中少报、瞒报、不报偏差的做法将使药品质

量存在更大风险，严重影响患者的用药安全有效，甚至出现

如齐二药、欣弗、广东佰益、甲氨蝶呤等重大药害事件[2-3]。

轻者影响经济效益、重者影响企业生存乃至追究法律责任。

所以药品生产要严格执行GMP，要以高度的社会责任和可持

续发展的观点处理偏差，正确对待药品生产过程中出现的偏

差，并制定纠正预防措施不断完善质量保证体系，提高药品

生产的质量，保障广大人民群众用药安全有效。现就2010

版GMP自2011年3月1日施行，近6年来药品生产偏差管

理进展进行分析，对遇到的问题进行分析并提出改进措施。

偏差管理背景

我国在1982年由中国医药工业公司制订了《药品生产管理

规范》试行稿、1998版GMP均未涉及偏差管理内容，直至

2008年实施的《药品GMP现场检查评定标准》首次提出偏

差管理概念，要求调查和记录偏差,偏差管理在药品生产处于

初始起步阶段[4]。2010版GMP与国际接轨，首次在规范的

第十章质量控制与质量保证第五节偏差处理引入偏差管理

内容[5]，实施偏差管理的目的是在质量控制与质量保证的基

础上发现问题以及不良趋势立即调查问题、分析原因，采取

纠正预防措施，防止类似问题重复发生，降低药品质量风险，

是药品生产全面质量管理的具体表现，体现了预防为主、持

续改进的质量方针。偏差管理程序

偏差分类：轻微偏差、重大偏差和严重偏差三类[6-8]。轻微

偏差：指细小的对法规或程序出现偏离的情况，经QA确认

不足以影响产品质量，无需进行深入的调查，但必须立刻采

取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他GMP受控文

件中。重大偏差：指可能对产品的质量产生实际或潜在的影

响，必须及时报告进行深入的调查，查明原因，采取纠正措

施进行整改。严重偏差：指可能对产品的质量、安全性或有

效性产生严重的后果，可能导致产品的报废或返工。必须按

规定的程序进行报告和深入的调查，查明原因。除必须建立

纠正措施外，还必须建立长期的预防措施。偏差调查（1）

偏差调查流程如图1所示。（2）偏差调查程序：发现偏差部

门应在24h内口头或书面汇报方式报告偏差，质量管理部组

织相关部门（质量保证部、质量控制部、生产技术部、工程

设备部、生产车间等负责人及技术骨干员工）到现场调查、

确定产生偏差原因，收集数据资料（如批生产记录、设备使

用日志、设备仪器校验和维护保养记录、环境监测记录、通

过面谈和观测过程收集的资料等），调查并分析偏差可能产

生的根本原因，如需对相关物料、中间产品、成品进行检验，

应在调查过程中提出检验申请，质量保证部汇总分析后，向

质量控制部下达检验项目指令。质量保证部对各部门分析调

查情况和结论予以汇总分析，运用质量风险管理工具分析，

确认产生偏差的根本原因。偏差影响评估（1）偏差评估：

在识别根本原因的基础上，采用失败模式影响分析（FMEA）

进行风险分析（严重性、可能性、可检测性）[9-10]，对偏

差的影响范围和程度进行评估。评估对产品质量的影响（如：

对直接涉及的产品质量的影响、对其他产品或批次的影响）。

评估对质量体系的影响（如对验证状态的影响、对注册批准

文件的影响、对客户质量协议的影