有机磷酸酯类教案.doc

难逆性胆碱酯酶药——有机磷酸酯类

有机磷酸酯类包括：农业杀虫剂如甲拌磷（3911）、内吸磷（1059）、对硫磷（1605）、DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫等；毒力极强的化学战争毒气：沙林、塔朋等。此类药物临床意义并不大，更重要的是毒理学意义。它们可经呼吸道、消化道、皮肤粘膜等途径进入人畜体内，具有强烈的毒性。在生产和使用的各个环节中必须严格管理，注意防护，预防中毒。

【中毒机制】

有机磷酸酯类作用机制为可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，AChE可在几分钟或几h内就“老化”。此时即使用AChE复活药，也难以恢复酶的活性，必须等待新生的AChE出现，才可水解ACh，此过程可能需要几周时间。

【中毒表现】

（1）轻度中毒（M样症状为主）：

a眼：视力模糊，瞳孔缩小呈针尖样瞳孔。

b腺体：分泌增加，流涎，甚至口吐白沫，大汗淋漓。

c呼吸困难：支气管平滑肌痉挛；呼吸道腺体分泌增加；严重病人可出现肺水肿。

d消化道症状：恶心、呕吐、腹痛腹泻、大便失禁。

e泌尿道症状：小便失禁。

f心血管系统：心动过缓，血压下降。

（2）中度中毒（同时出现M、N样症状）：

其M样症状与轻度中毒类似，并出现N样症状，主要变现为骨骼肌的肌束震颤、抽搐、肌肉麻痹，神经节兴奋，表现为心动过速、血压升高。

（3）重度中毒：

除M、N样症状外，出现中枢神经系统症状，主要表现为先兴奋，后抑制。

【中毒的防治】

①预防为主

按照预防为主的方针，如能严格执行农药的管理制度，加强生产及使用农药的\o劳动保护劳动保护措施，\o有机磷酸酯类（尚未撰写）有机磷酸酯类农药\o中毒中毒是可以预防的。

②急性中毒的治疗

治疗方法主要为清除毒物，避免继续吸收。应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或1％食盐水反复洗胃，然后再用硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，否则可氧化成对氧磷而增加毒性。

对症治疗减轻中毒症状：吸氧、补液、人工呼吸等；及早用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药。

M受体阻断药——阿托品

a．阿托品能竞争性阻断M受体，迅速解除M样症状和体征；

b．也能解除部分中枢神经系统中毒症状，兴奋呼吸中枢，使患者苏醒；

c．大剂量阿托品还能阻断神经节的N1胆碱受体，可对抗有机磷酸酯类对神经节的兴奋作用。

d．因阿托品不能阻断N2受体，故不能制止骨骼肌震颤，故在中度和重度中毒患者，须与胆碱酯酶复活药并用。二药并用时，当AChE复活后，机体恢复对阿托品的敏感性，易致过量中毒。二类药并用时，阿托品的剂量应减少。

③使用胆碱酯酶复活药恢复胆碱酯酶的活性。

胆碱酯酶复活药——碘解磷定

AChE复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物。常用药物有碘解磷定、氯解磷定和双复磷等。

碘解磷定（Pralidoximeiodide）

碘解磷定进人体内后，与AChE生成磷酸化AChE和解磷定的复合物，后者进一步裂解为磷酰化解磷定，同时AChE游离出来，恢复其水解ACh的活性。此外，碘解磷定也能与体内游离有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。

本品对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异，如对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗较好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，而对乐果中毒则无效。

碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制肌束颤动，对植物神经系统功能的恢较差。对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，故应与阿托品合用。

一般治疗量时，不良反应少见。剂量过大或静脉注射速度过快时，可产生轻度乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐和心率加快等。由于本药含碘，可引起口苦、咽痛和对注射部位有刺激性。