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HE4和CA125的联合应用更好的鉴别诊断子宫内膜异位症HE4:子宫内膜异位症几乎不升高HE4:卵巢癌显著升高CA125:子宫内膜异位症轻微升高CA125:卵巢癌显著升高010302040506HE4和CA125的联合应用*1MooreRGetal.GynecologicOncology2008,111,402–408改善女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估通过ROMA指数可将患者分成低风险和高风险人群01HE4和CA125的联合应用可以判断绝经期前后女性盆腔肿块的良恶性程度02使用ROMA指数可以更好将风险分级03ROMA指数可以将94%的上皮卵巢癌进行正确分类04第1页,共页第1页,共页*HE4(人附睾蛋白4)
卵巢癌的新型标志物罗氏诊断朱姝内容*卵巢癌与生物标志物0102盆腔肿块卵巢癌的风险评估卵巢癌
流行病学资料*发病率/100,000资料来源20%女性诊断为附件肿块或囊肿,10%的患者接受卵巢肿块切除手术1
13-21%肿块为恶性肿瘤2
女性疑似卵巢癌的比例非常高发病率为2-15/10万女性发病率稳定持续上升1CurtinJP.GynecolOncol.1994;55:S42-S46.2NIHConsensusDevelopmentConference
Statement.GynecolOncol.1994;55:S4-S14.卵巢癌
风险因素*预防性的卵巢切除术口服避孕药低风险人群高危人群年龄为独立风险因素家族史阳性,特别是卵巢癌和乳腺癌家族史BRCA基因突变:BRCA1突变(风险升高60倍)、BRCA2(风险升高30倍)、HNPCC(风险升高13倍)子宫内膜异位症,未育和不育卵巢癌的特点
卵巢癌是女性健康的杀手*高发病率和高死亡率早期发病隐匿,确诊时约70%已属晚期治疗后仍有70%将复发及时正确的治疗可显著改善生存预后1手术病理分期肿瘤细胞减灭术紫杉醇+卡铂作为一线化疗方案需要更好风险评估工具或手段,及时发现高危人群1ACOGPracticeBulletin.ObstetGynecol.2007;110:201-213上皮性卵巢癌5年生存率%卵巢癌
早期诊断生存率大大改善*75-95%
局限性卵巢癌(病灶局限在卵巢)
10-17%
远处转移I期为局限性卵巢癌卵巢癌诊断流程
现存诊断流程难以作出正确诊断家族史腹部/盆腔检查CA-125经阴超声检查CT磁共振成像(MRI)PET/CT胃肠功能评估血常规生化检查探查手术
组织病理检查良性恶性盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或早期症状表现不明显或缺乏特异性,例如出血、盆腔或腹部疼痛,泌尿系统症状卵巢癌诊断面临的挑战
良恶性的鉴别诊断诊断常用的两种方法:
经阴超声检测(TVU)和CA125TVU不能对肿块的良恶性做出准确的判断
TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累CA125在卵巢癌管理的特异性和敏感性均在一定的局限性超过50%的I期患者CA125水平不升高CA125在某些卵巢癌良性疾病出现升高某些妇科恶性肿瘤并不表达假阳性和假阴性比例太高临床对良恶性肿瘤的鉴别存在困难卵巢癌的生物标志物CA125–不完美的“金标准”CA125是判断卵巢癌疗效和监测复发的良好指标局限性:敏感性低:只有50%的I期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌出现CA125的升高特异性低:妇科良性疾病和其他系统恶性疾病也可出现CA125的升高卵巢癌的生物标志物
有比CA125更优秀的指标?*1NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.GynecolOncol.1994,55,S4-S14.2ACOGPracticeBulletin.ObstetGynecol.2007,110,201-213.与CA125联合检测可以:减少假阴性优化敏感性和特异性早期发现I/II期的卵巢癌大量的卵巢癌的肿瘤标志物研究近期的研究发现有15种标志物(包括HE4)在卵巢癌表达升高HE4
生物学特点乳清酸性蛋白家族(WAP家族)由2个乳清酸性蛋白域(WAP)和一个4-二硫中心(WFDC2)组成乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白N-端糖基化:20-25kDa(CA125分子量200kD
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