非抗心律失常药物致心律失常作用.pptVIP

由于使用某种药物导致病人出现心律失常或者使原有心律失常加重（频率增加、持续时间延长、恶化），两者之间存在确定因果关系，称为药物的致心律失常作用药物致心律失常临床上常见的药物致心律失常由抗心律失常药物引起，发生率约6%~37%01非抗心律失常药物也可引起致心律失常作用，发生率低于抗心律失常药物，但也应引起重视。02促折返形成减慢了传导速度，而不影响ERP促心肌电学不均一性增加不均一增加各层心肌的APD促自律性增加破坏了细胞内钙离子平衡，致EAD/DAD在一个动作电位（AP）过程中继0相除极后再次出现的除极电活动称为后除极早期后除极（earlyafterdepolalization,EAD)在AP2,3相发生的后除极，由钙离子过量内流引起（钙超载）晚期后除极（delayedafterdepolalization,DAD)在AP4相发生的后除极，由钠/钙交换代偿性增加引起药物种类抗生素类药物01抗抑郁类药物02胃肠道药物03抗组胺类药物04抗精神病药物05抗肿瘤类药物06抗惊厥类药物07抗疟疾类药物08。。。。09抗生素类包括红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，其中红霉素相对多见ACBECG改变包括早搏、AVB、QT延长、TdP、ST-T改变可能机制：直接损伤心肌、影响心肌细胞电生理，延迟复极、复极不均、增加自律性红霉素类抗生素类BCA（格帕沙星已停用）可引起QT延长、TdP、AVB和室性心律失常引起TdP严重程度依次为司帕沙星＞格帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星＞环丙沙星ACB喹诺酮类可能机制：抑制心室肌细胞膜快速延迟整流钾通道IKr，使得心肌细胞复极化延长，QT延长，引起多形性室早，甚至TdP该作用与喹诺酮母核第五位基团结构密切相关干扰哺乳动物拓扑异构酶II功能，致细胞损害与Mg2+结合形成螯合物，使血镁浓度降低抗抑郁药物主要包括三环类药物：丙米嗪、多塞平、阿替米林等非三环类药物致心律失常作用小于三环类，包括帕罗西汀、舍曲林、文法拉辛机制各不相同，可引起心动过速、心动过缓，少数可导致TdP文法拉辛抑制快Na通道，引起QT延长和多源室早丙米嗪阻断心脏神经细胞摄取去甲肾上腺素，延长QT，诱发TdP阿替米林、氟西汀阻断快Na通道，引起短暂K外流，大剂量用药可导致ECG表现Brugada现象西沙比利：（1）较大剂量使用时可以释放较多的乙酰胆碱，刺激窦房结、传导系统引起心率减慢（2）抑制IKr，促发早期后除极，引起室早室速（3）与联合应用CYP3A4抑制剂有关（如克拉霉素、西咪替丁、雷尼替丁、氟伏沙明、葡萄柚汁等）注：莫沙必利不与大脑多巴胺D2受体、肾上腺素α1受体、5-HT1及5-HT2受体结合，故不会引起锥体外系综合征及心血管不良反应。胃肠道药物奥美拉唑：抑制IKs，可引起AVB01甲氧氯普胺（胃复安）：通过中枢和外周抗多巴胺作用，使得乙酰胆碱递质功能相对亢进，迷走神经兴奋，引起窦房结和房室结功能抑制02多潘立酮也有引起室早和TdP的报道，可能与抑制IKr有关03抗组胺类药物主要有阿司米唑、苯海拉明、特非那啶、依巴司汀等药物以阿司米唑最多见，主要以窦缓、窦停、窦房阻止、AVB等缓慢性心律失常多见，也可发生TdP、室早主要通过抑制慢纤维0相钙离子内流而抑制窦房结、房室结兴奋性。包括氯氮平、氯丙嗪、氟哌啶醇、氟奋乃静等一批治疗躁狂症、伴躁狂的精神分裂症药物以窦性心律失常最多见，占60%，ST-T改变占40%，其他心律失常少见机制：氯氮平阻断迷走神经致心动过速，抑制α受体反射性增加心率大剂量吩噻嗪降低冠脉血流、缺血抑制心肌细胞膜ATP酶抑制IKr电流，延长QT、致TdP抗精神病药物国外报道：服用抗精神病药物病人有8%会出现QT间期延长，与服药剂量、年龄均呈正相关01国内报道与之相仿ReillyJG,Lancer,2000,355:1048-1052.02Version：2010-7-1Version：2010-7-1Version：2010-7-1Version：2010-7-1Version：2010-7-1Version：2010-7-1Version：2010-7-1Version：2010-7-1Version：2010-7-1Version：2010-7-1Version：2010-7-1Version：2010-7-1Version：2010-7-1Version：2010-7-1Version：2010-7-1Version：