肿瘤免疫课件.ppt

20章：肿2004肿瘤细胞诱导免疫细胞凋亡或抵抗凋亡20章：肿2004MHCⅠ类分子表达与腺病毒诱发肿瘤的相关性20章：肿2004缺乏新抗原20章：肿2004缺乏MHCI分子20章：肿2004缺乏协同刺激分子20章：肿2004可溶性抗原封闭抗体20章：肿2004肿瘤分泌免疫抑制分子一、肿瘤相关基因二、肿瘤抗原三、机体抗肿瘤的免疫效应机制四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制五、肿瘤的免疫学检测与治疗肿瘤免疫*血清肿瘤相关标志物；*免疫组织化学法辅助诊断肿瘤；*体内免疫成像诊断；*评估肿瘤患者免疫功能状态；(一)肿瘤患者的免疫学诊断主动免疫治疗细胞疫苗分子疫苗DNA疫苗被动免疫治疗（二）肿瘤的免疫治疗（1）细胞疫苗1)基因修饰的肿瘤细胞疫苗*基因修饰(MHC分子、协同刺激分子、CK/CKR、AM、肿瘤抗原)→瘤细胞致瘤性↓，提高其免疫原性↑2)肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗*应用肿瘤抗原(肽)刺激APC；*将肿瘤抗原mRNA导入APC；*将肿瘤抗原cDNA转染APC；*建立DC-瘤细胞嵌合体。（2）分子疫苗与肿瘤发生有关的病毒疫苗；重组病毒疫苗：肿瘤抗原肽与灭活病毒的重组疫苗→增强机体对肿瘤抗原的免疫应答。癌基因产物的分子疫苗癌基因点突变(如p21ras)或易位(p210BCR-ABL)→编码产物具有较强免疫原性。抗独特型抗体疫苗某些抗独特型抗体（作为抗原内影像）→模拟抗原（作为疫苗）热休克蛋白-肽复合物肿瘤疫苗人工合成的肿瘤多肽疫苗人工合成TAA多肽或构建表达TAA的重组病毒→疫苗。（3）基因工程疫苗*外源基因靶向导入肿瘤细胞内→肿瘤细胞免疫原性↑→抗肿瘤免疫应答↑或肿瘤细胞恶性程度↓*肿瘤核酸疫苗（裸DNA疫苗）编码肿瘤抗原的DNA(或RNA)质粒直接肌肉注射。肿瘤免疫学(tumorimmunology)：研究肿瘤及其相关分子的免疫原性、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫防治的科学。“免疫监视”学说:免疫系统可监视肿瘤的发生并通过细胞免疫机制杀灭肿瘤，若免疫监视功能低下则可能发生肿瘤。一、肿瘤相关基因二、肿瘤抗原三、机体抗肿瘤的免疫效应机制四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制五、肿瘤的免疫学检测与治疗肿瘤免疫20章：肿2004癌基因:动物细胞以及致癌病毒基因内的一段功能单位病毒癌基因细胞癌基因抑癌基因:存在于正常细胞内,能抑制细胞转化和肿瘤发生P53P16调控基因:本身不引起正常细胞癌变,而是参与发挥调控作用*肿瘤抗原(tumorantigen)指细胞在癌变过程中出现的新抗原物质的总称二、肿瘤抗原。*肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen，TAA)指无严格的肿瘤特异性，但可在肿瘤细胞异位表达或出现量的改变，包括某些糖蛋白、胚胎性抗原等。*肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA)指仅表达于肿瘤组织而不存在于正常组织中的抗原。(一)根据特异性分类用移植排斥的方法证实肿瘤特异性抗原的存在二、根据产生机制1.理化因素诱生的肿瘤抗原*化学致癌剂、物理因素（紫外线、X射线）→正常基因突变或潜伏的致癌病毒激活→诱发肿瘤*特点：多为胞内蛋白；具有明显的个体特异性。2.病毒诱生的肿瘤抗原*包括DNA或RNA致癌病毒诱生的肿瘤抗原。*特点：1）病毒DNA或RNA整合到宿主基因组DNA中→细胞恶变→表达突变基因产物2）由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同肿瘤抗原。20章：肿2004化学致癌剂诱发的肿瘤抗原20章：肿2004致癌病毒诱发的肿瘤抗原3．自发性肿瘤抗原(大多数人类肿瘤抗原）(1)突变的癌基因与抗癌基因编码的蛋白质如ras原癌基因和p53抑癌基因突变体蛋白，染色体易位或