溶出度方法的选择及验证.ppt

认识上的误区为了标准制定溶出度根据溶出度调整工艺第95页,共101页，星期六，2024年，5月“三规”一规：溶解度微溶以下的制剂应当做溶出度二规：溶出条件应当参考吸收部位环境制定三规：溶出速率应当根据药物的适应症确定“五戒”一戒：目的不明确——为做溶出度而做溶出度二戒：盲目设计溶出度——不明白药物的溶解度特性、吸收部位、适应症三戒：就低不就高——为使样品合格，随意确定Q四戒：为合格而合格——为达到Q，而选择溶出条件五戒：溶出越快越好——溶出速率快，说明药品质量好第96页,共101页，星期六，2024年，5月卡马西平片我国药典2005年版二部桨板法、150转、以盐酸1000ml为溶出介质,60分钟,限度为65%。日本橙皮书桨板法、75转、在四种溶出介质中分别试验,体积均为900ml,在5分钟和30分钟时分别取样测定,限度要求分别为不得过60%和不得少于70%。第97页,共101页，星期六，2024年，5月/fhtml谢沐风的文章第98页,共101页，星期六，2024年，5月日本厚生省药品体外溶出试验信息库/drugInfo.do?method=inittype=2第99页,共101页，星期六，2024年，5月头孢地尼方法、不同介质的溶出曲线第100页,共101页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第101页,共101页，星期六，2024年，5月影响溶出度测定的因素4.取样与过滤的影响取样点高度不同高度取样有明显差异处理方法：使用取样针管定位装置滤膜吸附滤膜选择不当，会引起高达50%的吸附偏差处理方法：进行验证，确定所用滤膜对样品是否有吸附；更换过滤材料；将滤膜在水中煮沸1小时以上，加大取样量，取续滤液过滤效果超细颗粒，用0.8?m滤膜过滤，可能过滤不净处理方法：选用0.45?m、0.2?m的滤膜或其他滤材第63页,共101页，星期六，2024年，5月影响溶出度测定的因素5.样品的影响胶囊壳胶囊壳质量差，会引起5～30%的结果偏差处理方法：进行干扰试验，确定空胶囊引起的吸光值作为校正值。如该值不大于标示量的25%，试验有效。如该值不大于标示量的2%，可忽略不计用胶囊壳作空白校正囊壳交联处理方法：囊壳交联加1%胃蛋白酶第64页,共101页，星期六，2024年，5月影响溶出度测定的因素6.其他因素自身对照法取样量少，代表性差，溶解不完全建议取样量：至少1个制剂重量未排除胶囊壳与辅料的干扰空胶囊校正用专属更好的测定方法取样至过滤时间超过30秒钟使溶出结果偏高，颗粒中药物取样后继续溶出含量测定方法含量测定方法的准确性、重复性等第65页,共101页，星期六，2024年，5月定义溶出度方法的建立影响溶出度的因素溶出度的比较问题第66页,共101页，星期六，2024年，5月溶出度的比较选择一定的溶出介质，进行溶出曲线的比较，审评的重点。第67页,共101页，星期六，2024年，5月第68页,共101页，星期六，2024年，5月f2因子比较样品量每批样品至少采用12个剂量单位（如片剂为12片，胶囊为12粒）进行测定第69页,共101页，星期六，2024年，5月f2因子比较取样点除0时外，一般至少选择3个时间点进行测定，如5、15、30、45min，或采用其他适宜的时间间隔取样，直到药物溶出90%以上或达到溶出平台，计算各时间点药物溶出百分比，绘制每批样品药物溶出曲线。第70页,共101页，星期六，2024年，5月f2因子比较数据要求除0时外，第1个时间点的变异系数不得过20%，从第2个时间点至最后1个时间点的溶出结果的变异系数应小于10%第71页,共101页，星期六，2024年，5月f2因子比较当f2数值在50~100范围认为两条溶出曲线是相似的。第72页,共101页，星期六，2024年，5月f2因子比较●取样时间点除0时外，至少有3个●每个处方样品至少采用12个剂量单位●计算时药物溶出达到85%以上的时间点只能选取一个●从第2个时间点至最后1个时间点溶出结果的变异系数应小于10%●保证药物溶出90%（80%）以上或达到溶出平台第73页,共101页，星期六，2024年，5月概念和适用范围溶出度方法的建立溶出度的比较问题第74页,共101页，星期六，2024年，5月阿德福韦酯软胶囊本品仅在质量研究中考察了样品的溶出行为，采用桨法，100rpm，选择含0.05%的十二烷基硫酸钠水溶液为介质；但是