消化系统药物 (6).ppt

****************************************************************001*由丙胺类成功改造例子成功例子，引入不饱和键。吡咯他敏，曲普利啶，阿伐斯汀等。吡咯他敏Pyrrobutamine曲普利啶Triprolidine阿伐斯汀Acrivastine结构中引入双键，成为丙稀胺基具有相当的亲水性而难于进入中枢神经系统，故无镇静作用，也无抗M胆碱作用。第117页,共131页，星期六，2024年，5月001*三环类抗组胺药通式通式与前三种有相似之处，X为氮原子，Y为硫原子时，即成为吩噻嗪类，这是第一种三环类抗组胺药，如异丙嗪。第118页,共131页，星期六，2024年，5月001*盐酸赛庚啶为三环类抗组胺药，与前三种仍有相似之处CyproheptadineHydrochloride第119页,共131页，星期六，2024年，5月001*赛庚啶的药物作用特点Cyproheptadine具有较强的H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用。适用于荨麻疹、湿疹、皮肤骚痒症及其它皮肤过敏症。第120页,共131页，星期六，2024年，5月001*其它三环类药物异丙嗪Promtehazine美喹他嗪Mequitazine阿扎他定Azatadine氯雷他定Loratadine酮替芬Ketotifen赛庚啶Cyproheptadine第121页,共131页，星期六，2024年，5月001*氯雷他定loratadine赛庚啶氯雷他定loratadine为重磅炸弹药物N原子偏碱性N原子碱性降低，被认为导致中枢镇静作用的降低。第122页,共131页，星期六，2024年，5月001*哌嗪类抗组织胺药基本结构去氯羟嗪Decloxizine赛克力嗪Cyclizine氯环力嗪Chlorcyclizine美克洛嗪Meclizine布克力嗪Buclizine奥沙米特Oxatomide主要药物西替利嗪第123页,共131页，星期六，2024年，5月001*盐酸西替利嗪Cetirizine属哌嗪类抗组胺药。1987年比利时UCB公司以商品名zyrtec将西替利嗪在比利时上市。此药即以其高效、长效、低毒、非镇静型等特点成为哌嗪类抗组胺药的代表药物。CetirizineHydrochloride第124页,共131页，星期六，2024年，5月001*哌嗪类抗组胺药特点西替利嗪选择性作用于H1受体，作用强而持久，对M胆碱受体和5-HT受体受体的作用极小。西替利嗪易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的药物极少，属于非镇静型抗组胺药。哌嗪类（极性大）引入不易透过血脑屏障，只作用于外周的H1受体拮抗剂，为非镇静型抗组胺药。第125页,共131页，星期六，2024年，5月001*哌啶类抗组胺药哌啶的结构咪唑斯汀MizolastineMizolastine是法国Syntelabo公司研发，1998年欧洲首次上市，国内商品名为皿治林（Mizollen）第126页,共131页，星期六，2024年，5月001*咪唑斯汀MizolastineMizolastine的化学结构是由一个芳环、三个含氮杂环以碳－氮键的方式连接起来，分子中有两个胍基掺入在杂环中。为第二代组胺H1受体拮抗剂，对H1受体有高度选择性和特异性，起效快、强效且长效（持续有效24小时），同时有效抑制其它炎性介质的释放，抑制炎症细胞的移行、减少嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润，表现强效和持久的抗炎作用。第127页,共131页，星期六，2024年，5月001*阿司咪唑AstemizoleAstemizole是由Janssen公司开发，国内商品名为息斯敏（Hismana），在研究安定药物时发现的。曾经的重要药物第128页,共131页，星期六，2024年，5月001*Astemizole的药理特点此药为强效Hl受体拮抗剂，作用持续时间长，不具抗胆碱和局麻作用。因其不易穿过血脑屏障而不具中枢抑制作用。适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏反应症状。不良反应较少，长期使用可引起食欲和体重增加。因为心脏毒性于1999年由FDA决定撤出。第129页,共131页，星期六，2024年，5月001*其它哌啶类药物特非那定Tefenadine氮卓斯汀Az