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氯化物检测结果及存在问题

磷酸氢二钠《2015版药典》质量标准中氯化物的检测用的是浊度法，由于

可能存在干扰离子，影响氯离子的检测，需要开发新方法来准确检测氯离子的含

量。现在已经尝试过的检测方法有：蒸发光检测和离子色谱检测，检测结果及存

在的问题汇总如下：

1.蒸发光

最优方案：

流动相：乙腈：20mmol/L乙酸铵水溶液=10：90，等度洗脱。

柱温：35°C

流速：1.0mLmin

色谱柱：SB-C18，4.6mm*250mm,5μm，Agilent。

蒸发光检测器参数：雾化器温度：50°C，漂移管温度：90°C，载气流速：

1.0mL/min。

-3--3-

Cl出峰时间3.260min，PO4出峰时间3.175min，分离效果很差，Cl和PO4

-

在0.15mg/ml和0.25mg/ml时，分离度仅为0.71，供试品中均未检测到Cl峰，

可能被高浓度PO43-包裹或者由于检测限达不到要求，检测不出来。图1为参

考文献中无机离子干扰试验色谱图。分离度未达标的原因可能是缺少参考文

献中的色谱柱MerckZIC®-HILIC柱（硅胶基质，两性离子液相色谱柱，

4.6mm×250mm，5μm），尝试过多种类型的色谱柱和不同体系的流动相，Cl-

3--

与PO4离子的分离度均很差，且Cl对照品溶液在120μg/ml(按限度10ppm

来算，对应的磷酸氢二钠浓度为12g/ml)时信噪比196.7，在6μg/mL（对应的

磷酸氢二钠浓度为0.6g/mL）未检出，响应过低，由于氯离子的限度为10ppm,

-

导致磷酸氢二钠供试品浓度过大，不能进液相色谱柱分析（文献中Cl定量限

做到0.021mg/mL）。

图1无机离子干扰试验色谱图

-3--

存在的问题：Cl与PO4分离度达不到，且Cl响应过低。

2.离子色谱

最优方案：

淋洗液：KOH溶液

抑制电流：57mA

色谱柱：IonPacAS18，5mm*23mm

柱温：30°C，检测器温度：35°C

流速：1.0mL/min，梯度洗脱：

时间(min)KOH浓度/(mmol/L)

08

88

1823

2323

-3-

Cl出峰时间7.02min，PO4出峰时间12.5min，分离度好，0.05μg/ml时信噪

比为395，响应很高，跟文献数据重合度较高，图2为文献中做的阴离子干

扰试验图：

图2阴离子干扰试验色谱图

存在的问题：磷酸氢二钠供试品会降低氯离子的响应，在氯离子对照品浓度

为0.05μg/mL时，氯离子能正常出峰，在氯离子加磷酸氢二钠溶液中，50%

回收率，100%回收率，150%回收率溶液均未有氯离子检测出来，加标0.1mg/L

氯离子回收率溶液，在8mim中出有峰出现，偏离对照溶液氯离子1min，原

因疑为高浓度氯离子与磷酸氢二钠的影响，导致氯离子出峰时间有所改变。

解决方法：增加一根氯离子富集柱（IonP