多参数流式细胞术精细化分析免疫细胞亚群的临床应用与挑战.pdfVIP

多参数流式细胞术精细化分析免疫细胞亚群的临床

应用与挑战

【摘要】近年来随着免疫治疗的应用和流式细胞术检测技术的进步，多参数流

式细胞术精细化分析免疫细胞亚群的临床应用也越来越广泛。中华检验医学杂志

编委会组织“基于多参数流式细胞术的精细化免疫细胞亚群分析及临床应用”

专题报道，凝练多参数流式细胞术进行免疫细胞精细化分型的临床应用现状及进

展，全面认识实验室检测面临的挑战，以促进其在临床疾病诊疗中的规范应用。

【关键词】流式细胞术；免疫细胞；亚群；临床应用；挑战

免疫细胞是机体免疫系统的重要组成部分，免疫细胞数量和质量异常导致的

免疫功能失调，与造血系统肿瘤、实体肿瘤、自身免疫病、感染等疾病的发生发

展密切相关。随着嵌合抗原受体T（chimericantigenreceptor-T，CAR-T）

细胞［1］、免疫检查点抑制剂等免疫治疗［2］在淋巴造血系统肿瘤和实体肿瘤

临床应用中的成功，以及更多针对肿瘤和免疫性疾病的免疫治疗靶点的发现及相

应药物临床研究的进展，免疫细胞表型、功能特征与疾病治疗响应、生存结局的

关系逐渐被揭示，免疫细胞亚群精细化检测的重要性日益凸显。流式细胞术是对

单个细胞进行多参数分析的重要技术，近年来流式细胞仪的技术更新极大地提高

了其多参数检测能力，使得临床检验进行免疫细胞亚群精细化分析成为现实，通

过多参数流式细胞术检测免疫细胞的表型特征和功能特征已在临床逐步开展［3］。

为此，中华检验医学杂志编委会组织了“基于多参数流式细胞术的精细化免疫细

胞亚群分析及临床应用”专题报道，凝练多参数流式细胞术精细化分析免疫细胞

亚群的临床应用现状及进展，全面认识实验室检测面临的挑战，以促进其在临床

疾病诊疗中的规范应用。

一、多参数流式细胞术精细化分析免疫细胞亚群的临床应用

（一）造血系统肿瘤

造血系统肿瘤是一组高度异质性分型复杂的疾病，准确作出疾病诊断和鉴别

诊断需整合分析形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学检查结果，免疫分型

是临床辅助诊断的重要指标，涉及的免疫标志极其繁杂，多参数流式细胞术的应

用极大提高了免疫分型的精细度和准确度［4］。微小残留病（minimalresidu

aldiseases，MRD）是评估造血系统肿瘤患者疗效、预测复发、指导治疗方案的

重要指标，使用4~6色流式细胞术检测敏感性受限，8色以上多参数流式细胞术

的应用提高了MRD检测的敏感性和特异性［5］，成为目前最常用的MRD检测方

法。部分造血系统肿瘤中，获取的细胞数量超过400万个有核细胞时，多参数流

-5

式细胞术检测MRD的敏感性可达10［6］。

目前，临床进行免疫分型和MRD检测多采用骨髓或局部肿瘤组织标本，但外

周血循环是免疫细胞的运输渠道，取材方便，采用多参数流式细胞术精细化分析

外周血免疫细胞亚群，加深认识正常细胞，并发现异常细胞，可以进一步在淋巴

造血系统肿瘤的筛查、诊断和随访中发挥作用。为此，中华医学会检验分会临床

血液体液学组王卉、刘贵建、崔巍三位专家牵头和来自全国的45位专家执笔撰

写了《多参数流式细胞术检测外周血免疫表型在淋巴造血系统肿瘤中应用的中国

专家共识》［7］。该共识结合美国国立综合癌症网络、世界卫生组织、国际共

识分类、国际骨髓瘤工作组等组织发布的必威体育精装版指南共识和外周血标本免疫细胞检

测的必威体育精装版研究进展，提出多参数流式细胞术检测外周血相关血液肿瘤细胞，或特

定免疫细胞亚群分布，可以辅助淋巴造血系统肿瘤的诊断、分期、预后、疗效评

价及肿瘤前驱病变筛查等。该共识对多参数流式细胞术外周血免疫表型分析在淋

巴造血系统肿瘤中的临床应用进展和注意事项作出了系统性评价，为临床开展提

供了重要理论依据和参考。

除血液肿瘤表型信息外，精细化分析外周血免疫细胞亚群获得患者免疫功能

信息，在造血系统肿瘤诊疗中的应用探索也在逐步开展。田瑞丰等［8］报道了

单中心8种B淋巴细胞增殖性疾病与健康对照之间外周血T细胞精细亚群的差异，

初步显示了该病T细胞功能失衡的一些表现特点。时雨等［9］回顾性分析了不

同预后、不同基因突变数目的骨髓增生异常综合征患者淋巴细胞精细亚群分布差

异，提示在骨髓增生异常综合征患者中同样存在免疫失衡。这两项研究进一步为

多参数流式细胞术精细化分析免疫细胞亚群在造血系统肿瘤患者免疫监测中的

临床价值提供了基础数据，未来若扩大研究样本量，进一步随访纳入生存预后信