芳香胺类药物的分析1医学.pptVIP

盐酸克仑特罗硫酸沙丁胺醇脂烃胺基侧链含仲胺氮，显弱碱性酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应具手性碳原子，具旋光性（二）主要性质溶解性游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水Ar-OH＋FeCl302络合显色＋碱液03与三氯化铁反应具酚羟基的药物，可用此法鉴别01紫色或紫红色04二、鉴别试验氧化反应01酚羟基易被碘、过氧化氢、铁青酸钾等氧化剂氧化呈现不同颜色肾上腺素在酸性条件下，被过氧化氢氧化为血红色肾上腺素红02UV与IR具紫外及红外吸收可用于鉴别形成具有醌式结构的有色化合物与甲醛—硫酸反应某些药物与甲醛在硫酸中反应，如：肾上腺素显红色，盐酸异丙肾上腺素显棕色至暗紫色，重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色。与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应）脂肪族伯胺的专属反应可用于重酒石酸间羟胺3.对氨基酚杂质来源中间体、水解产物反应原理对乙酰氨基酚无此反应检查方法对照法（原料药）制剂均采用高效液相色谱法取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50?g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查检查方法TLC杂质对照品法杂质来源水解产生精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30?g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各10?l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1∶1∶4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。五、含量测定亚硝酸钠滴定法原理具芳伯氨基(或潜在)的药物具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，也可用本法测定。2.主要测定条件（1）加入适量KBr加速反应KBr为催化剂NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：K1K2∵K1≈300K2加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度不同矿酸的种类及其浓度对反应的影响在不同酸中重氮化反应的速度为：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3HBr昂贵，多用HCl，为加快反应速度，往往加适量KBr，使得HCl与KBr其到HBr的作用，Ch.P规定加入量2g。加过量的盐酸加速反应反应摩尔比为1:2加入量约1：2.5～6；加入过量盐酸的有利于：重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果室温条件下滴定提高温度既加快正反应速度，也加快逆反应速度，所以滴定一般在室温（10～30℃）下进行，15℃以下结果较准确。滴定速度：先快后慢重氮化反应速度较慢，故滴定速度不宜太快。为避免亚硝酸挥发和分解，滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定。3.指示终点的方法（1）永停滴定法永停滴定法（附录ⅦA）用作重氮化法的终点指示时，调节R1使加于电极上的电压约为50mV。取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂—铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。21外指示剂法内指示剂法（2）电位法4.测定举例盐酸普鲁卡因取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl0102对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。（三）紫外分光光度法具弱碱性氮原子。醋