蛋白质靶向的分子光热剂用于肿瘤的低温光热治疗.pdf

目录

摘要I

AbstractIII

第一章前言1

1.1癌症治疗的现状和挑战1

1.2低温光热治疗2

1.2.1低温光热治疗简介2

1.2.2分子光热剂的优势3

1.2.3分子光热剂在低温光热治疗中的应用9

1.3蛋白质在肿瘤中的作用及其潜在的治疗价值13

1.3.1BRD4蛋白和GPX4蛋白的主要功能及其在肿瘤中的作用13

1.3.2降解BRD4蛋白和GPX4蛋白的潜在治疗价值14

1.4论文的选题背景以及意义18

第二章一种BRD4蛋白靶向的光热剂用于可控的蛋白质降解及肿瘤的低温光热治疗20

2.1引言20

2.2实验部分21

2.2.1试剂与仪器21

2.2.2光热剂PTJQ的合成22

2.2.3光热剂PTJQ光学性能的测定25

2.2.4凝胶电泳实验26

2.2.5细胞培养26

2.2.6细胞毒性实验27

2.2.7PTJQ在细胞内的富集实验28

2.2.8PTJQ的外排实验28

2.2.9PTJQ与细胞内BRD4蛋白的共定位实验28

2.2.10免疫印迹实验28

2.2.11动物肿瘤异种移植模型29

2.2.12活体治疗实验29

2.2.13体内生物安全性实验29

2.3结果和讨论29

2.3.1合成与表征29

2.3.2光热剂PTJQ的光学性能34

2.3.3凝胶电泳实验37

2.3.4验证光热剂PTJQ与细胞内BRD4蛋白质结合及外排实验37

2.3.5细胞毒性实验39

2.3.6免疫印迹实验40

2.3.7活体抗肿瘤效果研究41

2.4结论42

第三章一种GPX4蛋白靶向的光热剂用于诱导肿瘤铁死亡协同的低温光热治疗43

3.1引言43

3.2实验部分45

3.2.1试剂与仪器45

3.2.2光热剂PTML的合成45

3.2.3光热剂PTML光学性能的测定48

3.2.4细胞培养49

3.2.5PTML在细胞内的富集实验49

3.2.6PTML的外排实验49

3.2.7PTML与细胞内GPX4蛋白的共定位实验49

3.3结果与讨论50

3.3.1光热剂PTML的合成与表征50

3.3.2光热剂PTML的光学性能53

3.3.3PTML与细胞内与GPX4蛋白结合实验55

3.4阶段性结论57

参考文献59

攻读硕士期间论文发表情况75

致谢76

摘要

恶性肿瘤是一类由异常细胞无限增殖并侵入周围组织或向身体其他部位扩散的疾病，

可以发生在人体的各个器官和组织中。尽管肿瘤治疗取得了一定进展，但其较高的发病

率和疾病的复杂性依然给全社会造成了相当大的健康负担。因此，发展治疗效率高、毒

副作用小的治疗方法对其进行干预是至关重要的。

在众多具有局限性的治疗方法中，光热治疗因其高选择性和非侵入性等优势被用于

肿瘤治疗。其机制是将光热剂吸收的光能转化为热能，提高肿瘤组织处的温度而杀死肿

瘤细胞。有机分子光热剂以其结构明确、分子易于修饰以及良好的生物代谢等优点被广

泛用于光热治疗。传统的光热治疗需要将温度保持在5