丙型肝炎病毒感染相关性肾小球肾炎的研究进展.ppt

丙型肝炎病毒感染相关性肾小球肾炎的研究进展内蒙古林业总医院肾内科主任医师张宝霞讲述内容一、概述二、流行病学三、发病机制四、病理和临床表现五、诊断六、治疗丙型肝炎病毒（HCV）属于黄病毒科，小分子单链RNA病毒。与HBV相比，二者相同之处是都引起慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌。不同之处是HCV引起肝外症状（如血清学阴性脊柱炎、冷球蛋白血症、角膜溃疡、肾小球肾炎等）。一、概述11993年，Johnson等首次报道了8例HCV感染患者并发膜增殖性肾炎（MPGN），并认为MPGN与HCV感染密切相关。2进一步研究发现，混合性冷球蛋白血症与HCV感染尤为密切，常导致肾脏损害，称之为HCV相关的冷球蛋白血症性肾小球肾炎。一、概述丙型肝炎呈全球性流行，是欧美和日本等国终末期肝病的最主要原因。全球HCV感染率为3%。01我国抗HCV阳性率为3.2%。感染者约3800万，占全世界感染者的1/4。02HCV感染相关性肾炎的发生率：存在地域差异。日本MPGN患者中HCV感染的发生率高达60%，美国为10%--20%。我国大部分地区主要流行的HCV为基因型1b和2a。03二、流行病学尚未明确。目前研究最多的是冷球蛋白介导的发病机制。以下主要介绍HCV相关的冷球蛋白血症性肾小球肾炎的发病机制。关于冷球蛋白：存在于血液中的一种免疫球蛋白，在低温下（4℃）发生凝聚沉淀而温度回升至37℃时溶解。三、发病机制三、HCV相关的冷球蛋白血症性肾小球肾炎的发病机制（一）冷球蛋白血症的分型：根据免疫球蛋白的种类不同分三型。Ⅰ型—仅含单克隆免疫球蛋白，（如MM）Ⅱ型—多克隆IgG+单克隆的针对IgG的IgM型类风湿因子Ⅲ型--多克隆IgG+多克隆的针对IgG的IgM型类风湿因子Ⅱ、Ⅲ型属于混合性冷求蛋白血症。冷球蛋白血症性肾小球肾炎多发生在Ⅱ型冷球蛋白血症三、HCV相关的冷球蛋白血症性肾小球肾炎

的发病机制（二）发病机制HCV感染↓--通过复杂、多骤机制冷球蛋白血症↓冷球蛋白形成免疫复合物（HCV抗原+抗HCVIgG+单克隆或多克隆IgM）↓沉积在内皮下和系膜区↓肾小球损害下面主要介绍HCV相关性MPGN的病理及临床表现1病理上多表现为Ⅰ型MPGN，其次是MN、IgA肾病等7种病理改变。2四、病理和临床表现光镜下：基底膜增厚，明显的双轨征；内皮细胞及系膜细胞增生；毛细血管和（或）小动脉袢纤维素样坏死；晚期表现—肾小球硬化呈分叶状间质纤维化小动脉硬化（一）HCV相关性MPGN的病理颗粒状的IgG、IgM、补体（C3为主）沿毛细血管袢和（或）系膜区沉积。电镜下：内皮下为主的不定型纤维样、微管样或晶格样物质的沉积。免疫荧光：（一）HCV相关性MPGN的病理01多隐匿起病血尿、蛋白尿同时出现–血尿常持续性镜下血尿，蛋白尿多为非选择性。实验室检查；血清类风湿因子（+）020304血清补体C3↓循环冷球蛋白（+）血清转氨酶↑0506（二）HCV相关性MPGN的临床表现01目前国内外尚无关于HCV相关性肾小球肾炎的诊断标准。02诊断应从以下方面考虑：03血清学诊断04肾小球肾炎的诊断05肾组织中有HCV感染的证据五诊断01血清学诊断02抗-HCV（+）03HCVRNA（+）04冷球蛋白（+）05类风湿因子（+）06补体↓、血沉↑五诊断主要依据肾活检。肾组织切片中有HCV感染的证据：肾小球肾炎的诊断：排除其它疾病继发的冷球蛋白血症性肾炎，可诊断本病。检测到HCV-RNA；HCV抗原的检测—HCV核心抗原是由紧靠5‘非编码区下游的基因编码而成，它的存在表明病毒复制。010203040506五诊断