低氧与肿瘤多药耐药.pptVIP

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2024-12-24 发布于北京
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低氧与肿瘤多药耐药.ppt

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12543HypoxiaandMultidrugResistanceProfessorChenbao-anDept.ofHematologyAffiliatedZhongdaHospitalSoutheastUniversity12345低氧与肿瘤多药耐药

ContentResearchbackgroundResearchprogressionClinicalapplicationJobfromourownLab

PartIResearchBackground

ReasonofDeath90%MultidrugResistance(MDR)TransferComplicationTumorrelapseOthers

MechanismofMultidrugResistance

MichaelM.etal;naturereviews2002,2:48-57

chemotherapydrugincell?Howtoraiseaccumulationofofchemotherapydrug?HowtodecreasethetoxicityfunctionFocuson

GeneticalterationsEpigeneticchangesStructureImmuneFactor:antibody、immunecell、cellfactorGeneTechnology:RNAi、AOD、RibozymeHypoxia(hypoxiainducefactor-1,HIF-1)FunctionResearchField

HypoxiaandHIF-1aBrianKeith;etal;Cell129,2007,May(4):465-476

HiF-1aandApoptosis

ConclusionofPartIHypoxiaplayrolesinMDRfailureTargetHIF-1genetherapyshouldbeavailableforMDRpatient

02ofbothHIF-1andMDR01ResearchProgressionPartⅡ

HIF-1a与P-gp在结肠癌组织表达存在相关性两者相互作用共同参与结肠癌多药耐药的发生HIF-1a与P-gp在结肠癌组织中的表达及意义

PO2-dependentdifferentialregulationofmulti-drugresistance1geneexpressionbythec-JunNH2-terminalKinasePathwayTheJNKpathwayplaysPO2-dependentdifferentrolesinregulatingMDR1expressiondown-regulationofMDR1expressioninnormoxia.up-regulationofMDR1expressioninhypoxia.

ResearchResultsJNKdown-regulatesMDR1expressioninnormoxiaandup-regulatesMDR1expressioninhypoxia

Xianrang,etalCancerChemotherPharmacol,2006onlineHypoxia-inducedresistancetocisplatinanddoxorubicininnon-smallcelllungcancerisinhibitedbysilencingofHIF-1geneHypoxia-inducedchemoresistancetocisplatinanddoxorubicinisthroughtheHIF-1apathway.CombiningdeliveryofHIF-1RNAilentiviralvectorwithcisplatin-relatedchemotherapyregimens