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川崎病冠状动脉病变相关细胞因子研究进展

【摘要】川崎病是一种常见的小儿急性发热出疹性疾病，可导致冠状动脉病变，

是引起后天性获得性心脏病较常见的原因之一。但是，川崎病及并发冠状动脉病

变发病机制尚不明确，炎症因子与川崎病及并发冠状动脉病变之间的相互关系有

待进一步阐明。该文对细胞因子在川崎病并发冠状动脉病变过程中的作用进行综

述，探讨炎症因子和抗炎因子两方面的具体机制。研究显示细胞因子在川崎病的

发病机制及冠状动脉并发症的形成中发挥关键作用。监测细胞因子的水平对于预

测川崎病及其冠状动脉并发症的风险具有重要价值。此外，干预措施如抑制促炎

因子和增强抗炎因子的活性，有望改善部分川崎病患儿的预后，显示出其在临床

应用上的潜在重要性。

【关键词】川崎病；炎症因子；冠状动脉病变；发病机制

川崎病（Kawasakidisease，KD）主要发生于5岁以下儿童，临床表现以球

结膜充血、发热、颈部淋巴结肿大、皮肤黏膜弥散性潮红为主，可导致冠状动脉

病变（coronaryarterylesion，CAL），但由于缺乏特异性诊断和生物标志物，

早期诊断和治疗困难。KD经典治疗为人免疫球蛋白和阿司匹林联合应用，随着

该方案的推广，KD患儿CAL发生率从20%~25%降低到5%~15%［1］，但仍有部分

患儿会面临永久性CAL风险。因此，早期诊断、规范治疗和密切随访对KD及其

CAL预防和治疗至关重要。

KD发病和感染存在密切关系，一旦机体免疫反应在感染急性期被激活，可

导致各类炎症因子出现瀑布样反应，最后引起血管内皮损伤，因此KD及并发CA

L和各类炎症因子升高存在密切关联。本综述的目的是对各种炎症因子参与KD

发病及并发CAL的进展进行概述。

1KD并发CAL的发病机制与预测

KD是儿童常见的自身免疫性全身血管炎，常累及全身中小血管，可导致CA

L的发生［2-3］。KD患儿尸检中，病理变化表现为冠状动脉全层炎性累及，中

性粒细胞及单核细胞浸润，内皮细胞分化，内膜增厚，血管壁坏死，进而形成动

脉瘤，其在全身各部位血管均有明显病变，尤以冠状动脉血管病变为著。近年来，

Orenstein等［4］研究发现，在冠状动脉和非冠状动脉组织中发现了三种相互

联系的血管病变过程：急性自限性坏死性动脉炎、亚急性/慢性血管炎和管腔肌

成纤维细胞增生。急性自限性坏死性动脉炎是血管内皮中性粒细胞炎症，与KD

发病同步，是一个自限性的过程，病变从内膜开始，逐渐累及血管外膜，引起冠

状动脉全层炎症，最终导致冠状动脉扩张、血栓形成。亚急性/慢性血管炎是以

持续累及数月甚至数年的小淋巴细胞为主的非中性粒细胞性炎症过程，与成纤维

细胞增生和血管壁平滑肌异常有密切关系。平滑肌细胞增生，促使动脉血管逐渐

狭窄，内膜变厚，从而造成心肌缺血，导致管腔平滑肌细胞向纤维细胞的转变，

在KD发病的最初两周内开始并可持续至数月甚至数年，无论何种病理过程，均

有炎症因子参与发病的过程，提示炎症因子与KD发病及并发冠状动脉病变有关。

CAL通常在KD后第2~3周才可通过超声检出，CAL的早期预测和及时治疗已

成为目前亟需解决的问题。一旦KD合并CAL后，不仅病情加重，而且临床治疗

难度加大，并且患儿预后也受到较大影响。为此，明确CAL在指导后续治疗上意

义较大。研究发现，CAL和机体免疫反应相关，主要是因血管内皮细胞受到多种

炎性因子损伤所致［5］。分析KD患儿的炎性指标水平变化和CAL的关系，有助

于临床早期预测KD发展及CAL发生。

2促炎细胞因子

2.1TNF-α

TNF源自T细胞、活化的巨噬细胞、自然杀伤细胞，来自巨噬细胞的TNF为

TNF-α。在KD患儿中，TNF-α通过激活炎症途径，诱导细胞黏附分子表达，引

导炎症细胞的迁移和浸润，直接参与KD的炎症过程。

蔡泽波等［6］发现，由于多种炎症介质共同参与或诱发机体免疫紊乱，TN

F-α可能引起冠状动脉血管内皮损伤，导致CAL发生。郝京霞等［7］发现，TN

F-α使T淋巴细胞聚集于冠脉动脉血管壁，参与降解冠状动脉血管弹力纤维，导

致血管炎性损伤，继而发生CAL。Zhang等［8］发现，TNF-α通过刺激基质金属

蛋白酶的产生，导致血管壁弹性蛋白被破坏，进而引起CAL的发生，TNF-α水平

在KD急性期及并发CAL期间升高明显，通过在KD急性期抑制TNF-α的合成和

分泌，对于预防和治疗KD致CAL具有重要意义。

此外，TNF-α也能直接促进黏附分子-1、单核细胞趋化蛋白-1在血管内皮