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胆色素的代谢与黄疸临床(2)班郑政胆色素的概念铁卟啉化合物(血红蛋白、肌红蛋白等)
胆色素胆红素(bilirubin)(bilepigment)胆绿素(biliverdin)胆素原(bilinogen)胆素(bilin)胆素原族化合物无色外,其余均有一定颜色,故统称胆色素胆红素是胆色素的一种,它是人胆汁中的主要色素,呈橙黄色。它是体内铁卟啉化合物的主要代谢产物,有毒性,可对大脑和神经系统引起不可逆的损害,但也有抗氧化剂功能,可以抑制亚油酸和磷脂的氧化。胆红素是临床上判定黄疸的重要依据,也是肝功能的重要指标。胆红素是铁卟啉类化合物的降解产物体内铁卟啉类化合物包括:血红蛋白,肌红蛋白,细胞色素,过氧化氢酶和过氧化物酶等正常人每天可生成250-350mg的胆红素,其中80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解,小部分来自造血过程中红细胞的过早破坏或者无效红细胞的生成血红素的主要来源231血红素是由4个吡咯环连接形成的环形化合物,并螯合1个二价铁离子。迄今为止发现人体内存在3中血红素加氢酶主要存在于肝、脾和骨髓等讲解衰老红细胞的组织器官。血红素的主要作用是经催化后形成胆绿素,胆绿素再经过进一步催化后还原生成胆红素。胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管血液中的胆红素以胆红素-清蛋白复合体的形式运输到肝后,在被肝细胞摄取前先与清蛋白分离,然后迅速被肝细胞摄取。胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素020301胆红素在肝中的转变胆红素在肝中的转变2021受体摄取2022载体蛋白Y蛋白Z蛋白转化2023载体蛋白-胆红素排泄01胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素02经肝细胞转化的葡糖醛酸胆红素随胆汁进入肠道,并还原生成d-尿胆素原和中胆素原。后者可进一步还原生成粪胆素原,这些统称为胆素原03大部分胆素最后随粪便排出体外胆红素在肠道中的变化结合胆红素胆红素胆素原(无色)(中胆素原、粪胆素原、尿胆素原)粪胆素尿胆素肠道细菌葡萄糖醛酸基胆素2341胆红素在肠道中的变化胆色素的肝肠循环肠道中约10%~20%的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收,经门静脉入肝。其中大部分再随胆汁排入肠腔,形成胆色素的肠肝循环胆色素的肠肝循环转运蛋白(MRP2)葡糖醛酸胆红素胆管胆红素葡糖醛酸胆素原O2粪胆素(粪便)胆素原(少量)O2胆素原尿胆素(尿)小部分大部分肾肠管血液胆红素含量增高可出现黄疸体内胆红素生成过多,或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素均可引起血浆胆红素增多。当血浆胆红素含量超过一定值后称为高胆红素血症。胆红素为橙黄色物质,过量的胆红素可扩散进入组织造成组织黄染,这一体征称为黄疸。两种胆红素的区别患者男性,69岁,因“腹痛、腹胀5个月,皮肤、巩膜黄染1个月”入院,小便黄如浓茶,大便呈陶土色。查体:全身皮肤、巩膜重度黄染。B超检查提示肝胆大小正常,肝内单管、胆总管、主胰管扩张,胰头后方实性包块,考虑壶腹周围占位病变。实验室检验:血清总胆红素406μmol/L,结合胆红素397.4μmol/L,未结合胆红素8.6μmol/L,尿胆红素+++,粪胆原、尿胆原阴性。初步诊断为阻塞性黄疸,胰腺癌?123案例4为什么小便黄如浓茶,大便呈陶土色,而尿胆红素+++,粪胆原、尿胆原阴性?3124哪些原因可以导致阻塞性黄疸?还需要做哪些辅助检查帮助确诊阻塞的原因?2阻塞性黄疸导致全身皮肤、巩膜出现黄染的原因是什么?3为什么血清总胆红素和结合胆红素明显增高而未结合胆红素没有增高?问题讨论
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