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研究目的*健择+顺铂or卡铂其他含铂方案研究终点:总生存期疾病无进展生存期(PFS)患者人群:晚期非小细胞肺癌研究设计:分析*01亚组1顺铂单药或“第1代或第2代”联合铂方案”(依托泊甙,异环磷酰胺,丝裂霉素,长春花碱)共5项试验(~1900例)02亚组2“第3代药物联合铂类的方案”(长春瑞滨/紫杉醇类)共8项试验(~2600例)03基础分析所有含铂类的方案(13项试验,~4500例患者)Cardenal1999结果:疾病无进展生存期(PFS)*Slide17of270.511.5VanMeerbeeck2001Thomas2002Schiller2002Schiller2002Schiller2002Scagliotti2002Scagliotti2002Gridelli2002Chang2001Sandler2000Rudd2002Danson2002Crino1999OverallresultSubgroup2Subgroup1HazardratioFavoursgemcitabineFavourscomparator结果:疾病无进展生存期(PFS)*?*健择治疗组在统计学上显著降低风险比率结果疾病无进展生存期中位疾病无进展生存期(月)健择/铂类5.1其他含铂方案4.4风险比(HazardRatio)0.87(0.82-0.93)*P<0.001绝对受益4.2%(1year)结果:总生存期*Vs.第1、2代药物联合铂类方案Vs.第3代药物联合铂类方案结果:总生存期*健择/顺铂方案(N=1861)含铂其他方案(N=2695)结果:总生存期*?*健择治疗组在统计学上显著降低风险比率结果总生存期总生存期(月)健择/铂类9其他含铂方案8.2风险比(HazardRatio)0.90(0.84-0.96)*P<0.001绝对受益3.9%(1year)亚组分析:风险比率(CI)*疾病无进展生存期(PFS)总生存期(OS)顺铂单药或第1、2代药物联合铂类方案0.85(0.77-0.94)*0.89(0.82-0.96)*第3代药物联合铂类方案0.84(0.76-0.94)*0.93(0.86-1.01)*p0.05本Meta-分析的结果提示:结论*总体而言,健择/铂类的联合方案与其它含铂方案比较,可提供有统计学意义的治疗受益;健择/铂类是一线治疗晚期非小细胞肺癌的标准方案。靶向治疗在NSCLC治疗中的作用*抗凋亡PI3-K表皮生长因子
受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的激活EGFR-TKEGFR配体RASRAFSOSGRB2PTENAKTSTAT3MEK基因转录DNAMycMycCyclinD1JunFosPPMAPK增殖抗化疗/放疗新生血管转移Balabanetal1996;Akimotoetal1999;Wells1999;Woodburn1999;
Hanahan2000;Raymondetal2000CyclinD1pYpYpY*循证医学(evidence-basedmedicine,EBM)即遵循科学证据的医学,是国际临床医学领域近年来迅速发展起来的一个学说。其核心思想是:任何医疗决策的确定都应基于客观的临床科学研究依据,即临床医师在诊断治疗和行政部门制定卫生决策时都应依据现有的最可靠的科学依据进行。主要争议是单个试验是否相似到足以计算有医学意义的平均治疗效果,若所用药物或患者人群都不具有代表性,单这种差异还不至于使结果失去意义。这种情况下,检验单个试验的可靠程度需要综合分析。eeta分析需要所有相关试验领导者的通力合作,工作量大,也代表了meta分析方法学的金标准。*在1995年,有一项荟萃分析在英国医学杂志发表,比较了化疗与支持治疗在非小细胞肺癌中的作用。该项荟萃分析入选了11个试验超过1100例患者,它的结果提示,长效烷化剂对生存不利,而以铂类为基础的化疗方案能使1年生存率提高10%,并延长6周生存。
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