肝性脑病实验医学医药资料.ppt

家兔实验性肝性脑病ExperimentalHepaticEncephalopathyinRabbits实验目的掌握肝性脑病的概念、发病机制和临床表现。掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型的方法。熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作用。了解肝性脑病的基本治疗措施。实验原理由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代谢产物在血循环中堆积，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷。这种继发于严重肝病的神经精神综合征，称为肝性脑病。什么是肝性脑病？肝性脑病的分期与临床表现第一期：轻微的性格及行为异常、记忆力下降、学习障碍。肝性脑病的分期与临床表现第二期：精神错乱、睡眠障碍、肌张力增高、扑翼样震颤、行为失常。肝性脑病的分期与临床表现第三期：昏睡、精神错乱、运动不协调、肌张力明显增高、扑翼样震颤。第四期：完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。肝性脑病的分期与临床表现肝性脑病的发生机制01氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说GABA学说其它毒物的作用02基本观点01血氨02肝功能障碍03氨生成04氨清除05肝性脑病06氨中毒学说尿素尿素酶氨基酸氧化酶NH3NH4+H+OH-粪NH3鸟AA循环尿素尿素腺苷酸谷氨酰胺谷氨酰胺酶75%25%NH3正常人血氨的来源与去路血氨增高的原因鸟氨酸循环障碍琥珀酰精氨酸精氨酸鸟氨酸瓜氨酸酶氨+CO2氨甲酰磷酸盐尿素肝严重受损，底物,ATP,酶活性氨清除不足门-体分流使氨绕过肝脏LiverfailureproteinNH3NH3urea×BloodNH3↑LiverfailureproteinNH3NH3urea×血NH3↑ShuntingCirculation↑LiverfailureproteinNH3NH3urea×BloodNH3↑ShuntingCirculationBrainNH3↑↑氨生成增加血氨增高的原因肠道pH↑→肠道氨吸收↑临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收（乳果糖→乳酸+醋酸）血氨增高的原因其他因素血氨升高为何导致肝性脑病？干扰脑细胞的能量代谢（最主要）引起脑内神经递质改变对神经细胞膜有抑制作用氨对脑组织的毒性作用1肝性脑病应如何防治？2消除诱因。3发病学治疗：降低血氨、应用左旋多巴、纠正氨基酸失衡等。饮食指导、控制出血灌肠、导泻不吸收的双糖口服抗生素基于氨中毒学说如何治疗肝性脑病？谷氨酸钾谷氨酸钠精氨酸减少氨的吸收增加氨的代谢01如何复制肝性脑病的动物模型？02采用大部分肝结扎法，造成肝功能严重损害，然后经十二指肠输入氯化铵溶液，使动物体内血氨迅速升高，以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑病的症状。动物：家兔。01器材：常规动物手术器械、兔台、5ml和20ml注射器、婴儿头皮针、细导尿管、粗棉线、纱布。02药品：1%普鲁卡因、5%氯化铵溶液、2.5%谷氨酸钠溶液，5%醋酸溶液、生理盐水。03实验用品甲组（模型组）01丙组（抢救组）03乙组（假手术组）02丁组（对照组）04实验分组实验步骤与方法称重、固定、腹部正中剪毛。用1%普鲁卡因（7~8ml）作上腹壁正中局麻，自剑突下作上腹正中纵切口约8cm，打开腹腔。注意事项：游离肝脏时动作要轻柔，剪镰状韧带时勿损伤膈肌。暴露肝脏，切断镰状韧带和肝胃韧带，完全游离肝叶。*