第4章 中枢神经系统药物课件.ppt

4.1镇静催眠药（p74-84）

4.2抗癫痫药（p84-94）

4.3抗精神失常药（p95-110）

4.4抗抑郁药（p110-119）

4.5抗焦虑药和抗躁狂药(p119-120）

4.6神经退行性疾病治疗药（p122-134）

4.7镇痛药（p135-148）

第4章中枢神经系统药物

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4.1镇静催眠药Sedative-hypnotics4.2抗癫痫药Antiepileptics4.3精神障碍治疗药PsychotherapeuticDrugs第4章-中枢神经系统药物-模板-2

4.1镇静催眠药Sedative-hypnotics苯二氮卓类药物Benzodiazepines巴比妥类药物Barbiturates其它类药物第4章-中枢神经系统药物-模板-2

1.苯二氮卓类药物Benzodiazepines发展及结构类型构效关系作用机制体内代谢理化通性代表药物：地西泮第4章-中枢神经系统药物-模板-2

1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（1）①1960’年代以来发展起来的，具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。②具有由一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环拼合而成的苯二氮卓母核。第4章-中枢神经系统药物-模板-2

1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（2）③氯氮卓Chlordiazepoxide（又名利眠宁Librium）是本类中第一个用于临床的药物，副作用小④经构效关系研究，得到地西泮Diazepam（又名安定Valium），及一系列同型药物第4章-中枢神经系统药物-模板-2

R1R2R3R4XNamesCH3HHClO地西泮HHHNO2O硝西泮HHClNO2O氯硝西泮(CH2)2N(C2H5)2HFClO氟西泮CH3HFClO氟地西泮CH2HFClO氟托西泮HOHHClO奥沙西泮CH3OHHClO替马西泮HOHClClO劳拉西泮CH2CF3HFClS夸西泮第4章-中枢神经系统药物-模板-2

1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（3）⑤在1,2位上拼合三唑环，增加代谢稳定性及与受体亲合力，作用增强R1R2NamesHH艾司唑仑EstazolamCH3H阿普唑仑AlprazolamCH3Cl三唑仑Triazolam第4章-中枢神经系统药物-模板-2

1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（4）⑥以噻吩代替苯环，保留安定作用RNamesC2H5依替唑仑EtizolamBr溴替唑仑Brotizolam第4章-中枢神经系统药物-模板-2

1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（5）⑦在1,2位上拼合咪唑环，起效快，作用短，碱性较强咪达唑仑Midazolam氯普唑仑Loprazolam第4章-中枢神经系统药物-模板-2

1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（6）⑧在4,5位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物R1R2R3R4NamesCH3HClH噁唑仑OxazolamHFBrH卤噁唑仑HaloxazolamHClClH氯噁唑仑CloxazolamCH3ClClH美沙唑仑MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑仑Flutazolam第4章-中枢神经系统药物-模板-2

苯二氮卓类药物的结构类型第4章-中枢神经系统药物-模板-2

2).苯二氮卓类药物的构效关系（1）A环7位引入吸电子取代基，活性增强，顺序为NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl在6、8或9位引入这些取代基则活性降低苯环被其他芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好活性第4章-中枢神经系统药物-模板-2

2).苯二氮卓类药物的构效关系（2）B环（1）＊是活性必需结构＊1位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、环丙甲基等基团＊2位羰基氧以硫取代，或变为甲胺基，活性下降第4章-中枢神经系统药物-模板-2

2).苯二氮卓类药物的构效关系（3）B环（2）＊3位引入羟基使毒性下降＊4,5位双键饱和，活性下降＊5位苯环专属性很高，代以其他基团则活性降低＊1,2位或4,5位拼合杂环可提高活性第4章-中枢神经系统药物-模板-2

2).苯二氮卓类药物的构效关系（4）C环＊是活性必需结构＊2′位引入吸电子基，活性增强Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H＊其他取代基无论引入到2’、3’或4’位，均使活性降低第4章-中枢神经系统药物-模板-2

2).苯二氮卓类药物的构效关系（5）3位手性中心与B环构象，对映体活性强弱第4章-中枢神经系统药物-模板-2

3).苯二氮卓类药物的作用机理中枢神经抑制性递质?－氨基丁酸（GABA）