蛋白组学在肾脏病研究中的应用.pptVIP

糖尿病肾病WuJ,ChenYD,GuW（2008）方法：SELDI-TOF-MS病例：106例正常、微量、大量白蛋白尿DM、50例健康对照差异蛋白：4239.0,4453.5,5281.1,5898.5Da特异性：80%；敏感性：75%.Wuetal./JZhejiangUniv-SciB(BiomedBiotechnol)201011(4):227-237糖尿病肾病Jiangetal.(2009a)方法：2DE和MALDI-TOF/MS病例：2型糖尿病正常白蛋白尿、微量白蛋白尿、大量白蛋白尿和健康对照差异蛋白：12种蛋白E-cadherin增加1.3-,5.2-,8.5倍Westernblot：尿标本中表达增加ELISA：sE-cadherin/肌酐比显著增高(DN)免疫组化：肾小管上皮细胞E-cadherin表达减少(DN)E-cadherin可作为糖尿病肾病相关的新的标志物DiabetesMetabResRev2009;25:232–241.糖尿病肾病Jiangetal.,2009b方法：2DE和MALDI-TOF-MS目的：监测糖尿病肾病的发生发展病例：12例DN(1型和2型糖尿病)、6健康对照差异蛋白：orosomucoid验证：90例糖尿病患者、30例健康对照尿orosomucoid排泄率(UOER)随白蛋白尿进行性上升尿orosomucoid可作为DN的生物标志物NEPHROLOGY2009;14,332–3372-Dgelelectrophoresis(2-DE)imagesofurinesamplesfromdiabeticnephropathy(DN)patientsandhealthycontrols.NEPHROLOGY2009;14,332–337IgA肾病Haubitzetal.(2005)方法：CE-MS差异：正常对照（57例）IgAN特异性尿多肽谱IgAN（45例）：敏感性100%、特异性90%膜性肾病（13例）：敏感性77%、特异性100%3种多肽masses：2752.4,2427.1,2057.3Da血清白蛋白片段KidneyInt.,67(6):2313-2320.Rocchettietal.(2008)病例：正常对照20例、IgANR(ACEI)9例、IgANNR9例验证：IgANR和IgANNR之间尿差异蛋白显著不同方法：2DE和nano-HPLC-ESI-MS/MS差异蛋白:激肽原,inter-α-trypsininhibitorheavychainH4precursor(ITIH4),甲状腺素转运蛋白(transthyretin)免疫杂交：低水平的尿激肽原提示IgAN对ACEI治疗反应差的预测指标123456Proteomics,8(1):206-216.IgA肾病肾小球肾炎Mischak（2004-2005）方法：CE-MS-生物信息的方法构建一个尿液（和其他体液）蛋白质组诊断模型用于各种可以进展为肾衰的小球疾病的诊断和鉴别诊断。MCD(16)、MN(18)、FSGS(10)与正常尿液(57)KidneyInt,2004,65(6):2426-34KidneyInt,2005,67(6):2313-20MassSpectromRev.2009;28(5):703–724.肾小球肾炎正常组多肽模式：173个在90%以上正常人尿液中出现的多肽，690个在50%以上正常人尿液中出现的多肽，疾病分别构建了含500个以上多肽模式对疾病分类的准确性：MCD/FSGS71.4%，MN92.9%。KidneyInt,2004,65(6):2426-34KidneyInt,2005,67(6):2313-20MassSpectromRev.2009;28(5):703–724.狼疮性肾炎Mosleyetal.(2006)SELDI-TOFMS差异蛋白：m/z3340和3980Da活动和非活动LN：敏感性和特异性均92%预测LN的复发与缓解未作进一步鉴定active(n=26)andinactive(n=49)lupusnephritispatientsROCcurveforthetwobiomarkersw