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慢性乙型肝炎
α干扰素治疗
新认识广州南方医院骆抗先治疗机制BDAC不同毒株对IFNα的敏感性不同初期效应(血清病毒↓1log10)不同病例对IFNα的敏感性不同与最后疗效相关初期:细胞基因组产生抗病毒蛋白治疗机制:抗病毒活性治疗机制:免疫调节●IFNα通过诱导IFNγ调节免疫应答●能否充分激发免疫水平?
病人基础免疫状况决定可能激发的免疫水平·不同感染状态对IFNα的敏感性不同炎症活跃时高效应,无炎症时低效应·不同免疫状态对IFNα的敏感性不同免疫抑制状态时低效应●是否已充分激发免疫水平?经IFNα激发的免疫水平决定疗效和稳定性·疗程·频度·剂量慢性肝炎30%肝硬化,肝硬化20-50%肝癌慢性肝炎最终40%死于肝衰竭或肝癌必要性慢性HBV感染难清除婴幼儿期感染,免疫耐受性HBVcccDNA难消失cccDNA与肝细胞“共存亡”只要cccDNA存在,复制不会停止IFNα可能持续抑制复制难度慢性乙型肝炎抗病毒治疗
必要性·难度01IFNα500万单位3/周皮下至少6个月02抗病毒部分效应病例03延长疗程能提高综合效应率04不推荐与拉米夫定联合治疗(同时、序贯)05对IFNα治疗不顺应的病例06改用拉米夫定或其它措施慢性乙型肝炎
治疗方案慢性乙型肝炎IFNα治疗
个体化长疗程IFNα治疗综合效应的月数●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●1-23-45-67-89-1011-1213-1415-1617-1819-20慢性乙型肝炎IFNα个体化长疗程
治疗结束时效应(191例)9±1.5月合计12±1.5月109(57%)282061(32%)综合效应142230无进步停用1658100部分效应继续6个月疗程慢性乙型肝炎IFNα治疗举例(267129易00)0369121824(月)2510010.01.00.11251007550IFNαIFNαeAgeAgHBVDNA(pg/ml)ALT(U/L)0.01G3S3治疗不顺应:原因和尝试办法每2个月测定病毒水平、HBeAg滴度●初期低效应(HBVDNA降低1log)感染毒株对IFNα不灵敏●改为5MU,QD●改用LMV●过去YMDD变异,加用LMV2个月●改用PEG-IFNα●用至4个月停药,6个月后再5MU,QD治疗不顺应:原因和尝试办法●炎症活跃期HBVDNA持续下降ALT渐趋正常,但病毒效应停滞炎症(CTL、细胞因子)清除效应减弱●HBeAg不降,改IFNαQD●HBVDNA不降,加用LMV2-3个月●后期HBVDNA突然增高出现中和抗体●改用LMV●停药6个月后再用IFNα,QD改用PEG-IFNα联合治疗文献1●抗HBe(+)/HBVDNA(+)29例LMV0.15+IFNα6MU52周●治疗结束时·HBVDNA和ALT效应93%·肝组织学进步(HAI降低≧2)46%●随访52周时持续效应率14%TatulliI,etal.JHepatol2001;35:805●点评联合治疗文献2●HBeAg(+)多中心随机试验·LMV52周+IFNα24周76例·LMV52周75例●治疗结束时的综合(HBeAg/病毒/ALT)效应率·联合组35%(27/76)·LMV组19%(14/75)
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