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药理学课件甲状腺激素和抗甲状腺药.pptVIP

药理学课件甲状腺激素和抗甲状腺药.ppt

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第二节抗甲状腺药甲状腺机能亢进症(hyperthyroidism,甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症。血中T3、T4浓度高于常人。Graves病毒性弥漫性甲状腺肿最常见发病率:约0.5%,多城市居民患病人群:多见于青、中年女性【临床表现】1.代谢增加及交感兴奋表现2.甲状腺肿大:对称的弥漫性肿大,质地软,有弹性。3.眼睛:眼部异常或突眼抗甲状腺药AntithyroidDrugs硫脲类碘和碘化物β受体阻断药放射性碘一、硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶(methylthiouracil,MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)咪唑类甲巯咪唑(他巴坐,thiamazole)卡比马唑(甲亢平,carbimazole)[体内过程]1、吸收po迅速,F为80%2、分布血浆蛋白结合率约75%分布广泛,甲状腺浓集最多易透过胎盘和进入乳汁,孕妇﹑授乳妇慎用3、代谢、排泄肝脏代谢,60%被破坏,部分结合葡萄糖醛酸排出(甲巯咪唑吸收代谢慢,卡比马唑甲巯咪唑起效)[药理作用]1、抑制甲状腺素的合成抑制过氧化物酶→影响合成过程中碘的氧化、酪氨酸的碘化及耦联→甲状腺激素合成↓(进一步研究认为硫脲类对甲状腺过氧化物酶并无直接抑制作用,而是作为过氧化物酶的底物夺取碘化反应中的活性氧,本身被氧化,从而影响酪氨酸的碘化及耦联)3、免疫抑制TSI↓4、减弱由?-R介导的糖代谢活动β肾上腺素受体数目减少,cAMP活性下降2、抑制外周组织内T4转化为T3血中T3↓丙硫氧嘧啶(重症甲亢,甲亢危象)[临床应用]1、甲亢的内科治疗轻症、不宜手术者和放射性碘治疗者2、甲亢术前准备术前两周要加服碘剂3、甲状腺危象的治疗辅助甲状腺危象:感染、外伤、手术、情绪激动等诱因,致大量甲状腺激素突然释放入血,患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱,严重时可致死亡。处理:消除诱因对症治疗大剂量碘剂:抑制甲状腺激素释放硫脲类药物:抑制甲状腺激素合成(丙硫氧嘧啶)[不良反应]1、过敏反应最常见2、消化道反应3、粒细胞缺乏症最严重,0.3%~0.6%4、甲状腺肿及甲状腺功能减退二、碘及碘化物复方碘溶液、碘化钾、碘化钠等剂量不同,作用不同,临床应用也不同[药理作用及应用]1、小剂量:合成甲状腺激素的原料,用于单纯甲状腺肿早期治疗2、大剂量①抗甲状腺作用抑制过氧化物酶→合成↓降低TG对蛋白水解酶敏感性→水解释放↓用于甲状腺危象治疗②大剂量碘拮抗TSH作用→腺体变小,质地变硬用于甲亢术前准备注意:碘剂不能单独用于甲亢的内科治疗(抑制谷胱甘肽还原酶→GSH↓→TG对蛋白水解酶敏感性↓)甲状腺:最大的内分泌腺被膜滤泡滤泡壁滤泡上皮细胞:分泌甲状腺激素滤泡旁细胞:分泌降钙素滤泡腔胶质间质毛细血管甲状腺疾病发病率高-甲状腺大小和形状改变;-甲状腺分泌激素发生改变。分泌过少-甲低;分泌过多-甲亢甲状腺合成的激素:甲状腺素(thyroxin,T4)三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)降钙素(calcitonin)一、甲状腺激素的合成、分泌及调节场所:甲状腺原料:碘、酪氨酸第一节甲状腺激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿(myxedema,甲减)甲状腺激素包括:甲状腺素T4Thyroxine三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine甲状腺激素一.甲状腺激素类的化学结构均含有无机碘基本结构:两个垂直的苯环,环1带羧基,环2带酚羟基5’脱碘5脱碘活性更强无活性二.甲状腺激素的合成、分泌及调节场所:甲状腺原料:碘、酪氨酸I-(滤

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