肺癌靶向药物副作用处理.pptxVIP

肺癌靶向药物副作用处理长沙市中心医院呼吸诊疗中心周丽华

背景

01GP方案02吉西他滨+顺铂03TP方案04紫杉醇+顺铂05DP方案06多西他赛+顺铂07NP方案08长春瑞滨+顺铂09AP方案10培美曲塞+顺铂11EP方案12依托泊苷+顺铂13IP方案14依立替康+顺铂含铂的两药联合化疗方案

化疗疗效已达到瓶颈反应率20%

EGFR基因突变阳性患者中一线治疗地位的奠定TrendsPharmacolSci2016;37(11):887-903对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗对于EGFR基因突变阳性患者TKI化疗TKI化疗缓解率无进展生存约70%约30%10-11个月5-6个月

一代ALK抑制剂治疗地位的奠定SeminCancerBiol2017奠定了一代ALK抑制剂克唑替尼的一线地位

目前常规检测的驱动基因晚期非小细胞肺癌（特别是腺癌）进行分子检测，根据检测结果决定下步治疗

驱动基因阳性NCCN治疗指南

驱动基因阳性CSCO治疗指南

NSCLC在高加索人群驱动基因突变谱GiacconeG,etal.2013ASCOAbstract7513.AisnerDL,etal.2014ASCOAbstract11030.美国LCMC肺腺癌结果高加索人群NSCLC发生EGFR基因突变约占20%

NSCLC在亚洲人群驱动基因突变谱KohY,etal.2013ASCOAbstract7572.WuYL,etal.2011.中国检测结果日本检测结果EGFR是亚裔腺癌最常见的驱动基因，约占50%

腺癌患者EGFR突变率50%01不吸烟腺癌EGFR突变率60~70%02鳞癌患者EGFR突变率10%NSCLC的个体化治疗时代已经到来03EGFR突变的优势人群

1皮疹2腹泻3肝损伤6间质性肺炎5甲沟炎4口腔黏膜炎肺癌EGFR-TKI

副作用

EGFR-TKI类药物在对突变的EGFR产生作用的同时，也会影响野生型的EGFR信号传导，而上皮组织中存在大量EGFR，患者服用EGFR-TKI后，会影响上皮组织中EGFR信号传导，皮肤代谢受阻，则会引发炎症，形成皮疹。皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内。皮疹

01轻度皮疹：局限于头面和上躯干部，几乎无主观症状，对日常生活无影响，无继发感染。02中度皮疹：范围比较广泛，主观症状轻，对日常生活有轻微的影响，无继发感染的征象。03重度皮疹：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响较大，有继发感染的可能。分级

首先要注意预防，从TKI治疗开始，一天两次全身使用不含酒精的润肤乳液（保湿），减少日晒时间，外露的肌肤使用防晒用品（SPF50）另外，要确保服药方法正确，即餐前1小时或餐后2小时口服。如果皮疹发生，不要立即停止治疗，根据皮疹分级，考虑处理方法和/或更改剂量。出现皮疹如何处理？

轻中度皮疹：一般不需要药物剂量的调整，可局部使用1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软膏，皮肤干燥伴瘙痒者，薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂瘙痒局部。两周后对皮疹程度行再次评估，若情况无明显改善，则进入下一步。对于重度皮疹患者，可以酌情考虑减量或推迟治疗。

腹泻腹泻一般在服药两到三周后会出现症状，发生率较高，但绝大多数人症状较轻，属于1级腹泻。但也有一部分人会出现2级甚至3级的腹泻，对患者生活造成了严重的影响。

01.1级腹泻：每日大便次数增加低于4次。02.2级腹泻：每日大便次数增加4-6次。03.3级腹泻：每日大便次数增加7次以上，失禁，需住院治疗，日常活动受限。分级

清淡饮食，避免可加重腹泻的食物如辛辣、油腻的食物。首次出现时即应开始对症治疗，常用的药物有易蒙停和泻特灵。对于中度腹泻患者，给予易蒙停首次剂量4mg，维持剂量2mg，直到腹泻停止。对症处理后仍不能缓解的则应减量或停药。需要注意的是，对于高龄患者，尤其是80岁以上患者，如果出现腹泻，应当给予全身支持治疗。处理策略

很多患者服用吉非替尼之后会出现严重的肝功能损伤，尤其是CYP2D6PM型和CYP3A5PM型代谢酶突变的患者，使用吉非替尼会显著增加肝毒性的发生率。部分患者甚至会出现黄疸性肝炎、黄疸型肝萎缩，严重时可致患者死亡。因此患者在服用EGFRTKI时要密切注意肝功能的监测。如果患者本身已患有慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬化等疾病，选用吉非替尼时应警惕。12肝损伤

用药前仔细询问患者是否有肝脏相关病史，有肝病病史患者，谨慎选用吉非替尼。避免合并使用抑制CYP3A4酶的药物，如：利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥等。密切监测：肝损伤可发生于TK