乙肝两对半的意义讲稿.pptVIP

许多“替代”疗效指标用于评价慢性乙肝的治疗：‘e’血清转化（HBeAg消失、抗Hbe产生）HBVDNA抑制ALT恢复正常肝脏的组织学表现改善HBsAg消失/‘s’血清转化。所有这些指标均曾作为治疗试验的单一终点。疗效指标必须适合于HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝患者。‘e’血清转化是HBeAg阳性患者的主要治疗目的。HBeAg阴性患者的主要治疗目的是HBVDNA持续抑制、ALT恢复正常。利用下列两种或两种以上的指标评价的联合应答是更严格的终点，因此是更适当的疗效指标：HBeAg消失、‘e’血清转化、DNA抑制、ALT恢复正常。乙型肝炎病毒血清标志及其意义

肝病中心汤钰菁

01乙肝病毒两对半是我国约定俗成的俗称，国际上统称乙型肝炎病毒血清标志。Blumberg于1965年在澳大利亚土著人血清中发现澳大利亚抗原(表面抗原）.HBV在我国感染率及发病率均高.020304乙型肝炎病毒的结构管形颗粒03Dane’s颗粒02小球形颗粒01HBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒，其完整的病毒颗粒（即Dane颗粒）直径42nm。包括二部分：1、包膜蛋白即乙型肝炎表面抗原(HBsAg)，在肝细胞内合成，大量释放于血循环中，其本身只有抗原性而无感染性。2、核心部分：包括双股环状DNA，DNA聚合酶（DNA-P），核心抗原及E抗原，为病毒复制的主体，有传染性。乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。一则cccDNA可能在患者肝内存活多年，二则乙肝病毒基因很早就可能和肝细胞核整合。微量HBVDNA对肝脏的影响：与癌变可能有关，乙肝病毒再激活有关。HBVDNA聚合酶链反应PCRHBVDNA定性和定量检测：反映病毒复制情况或水平，定量检测可判断复制程度、传染性大小、抗病毒疗效。PCR因方法和试剂的灵敏性有一检测的阈值，不能表达极低复制水平的感染，因而并不能代替血清标志物的检测。事实上HBVM的检测与HBVDNA一样重要。在诊断、治疗及预后的判断等方面HBVDNA都不能替代。HBVDNA检测HBV感染的转归急性HBV感染慢性HBV感染成年期感染5%~10%肝硬化肝功能衰竭肝细胞癌慢性乙型肝炎5年发生率12%~25%5年发生率5%~15%5年发生率20%~23%肝移植婴儿期感染85%~95%慢性HBV感染的自然病程HBeAganti-HBeHBVDNAALT肝组织无明显异常肝组织坏死炎症表现肝组织无明显异常肝组织坏死炎症免疫耐受免疫清除非活动或低复制期再活动活动性慢性乙型肝炎肝硬化HBsAg活动性慢性乙型肝炎肝硬化LokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682YimHJ,LokAS.Hepatology,2006,43:S173-S181慢性HBV感染临床诊断小结活动期和静止期代偿期失代偿期携带者慢性乙肝隐匿性慢性乙肝乙肝肝硬化乙肝相关肝癌HBV携带者(HBVDNA+)HBeAg+乙肝HBeAg-乙肝非活动性HBsAg携带者(HBVDNA－)轻、中、重HBV的复制过程CccDNA(((修补正链宿主RNA聚合酶RNApregenomecape3.5kbHBVDNA聚合酶HBsAg：组装病毒外模的主蛋白（外膜蛋白包括主蛋白、中蛋白、大蛋白）。外模蛋白与其相应的抗体形成复合物与一些肝外疾病有关。HBsAg:只具有抗原性，无传染性急性自限性HBV感染：感染HBV后1－2周（11－12周）HBsAg出现，持续1－6周（20周）。123654HBsAg负反馈调节肝内CCCDNA的合成；目前认为其滴度与肝内CCCDNA的量呈正相关。滴度与乙肝病毒的基因型有关.少数可因病毒变异，以致HBsAg的抗原性有改变，与试剂抗体的亲和性降低。ASC和CHB的HBsAg可持续多年甚至终身。高滴度的HBsAg常表示病毒的高复制水平，低滴度的HBsAg可能在感染恢复期时病毒低复制；或者在组织病变高度活动时病毒和抗原已被部分清除。HBV的抗原抗体系统HBsAg和抗HBs1阳性表示：感染HBV后病毒清除形成对HBV免疫力；对疫苗的免疫应答；或HBIG的被动免疫。HBV感染时间久，可能表现为HBsAg(－)/抗HBs(+)慢性肝病（隐匿性乙型肝炎）。抗HBs(+)的肝硬化少数仍由乙型肝炎进展而来；30%乙型肝炎肝硬化进展的HCC可抗HBs（+）。抗HBs：是