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马杜霉素及其检测技术研究进展

吴荔琴;方炳虎;肖田安;邓国东

【摘要】@@马杜霉素,又名马度米星,马杜拉放线菌发酵产物分离获得,是聚醚类

抗生素(PEs)中药效最强的一种.该药由美国氰胺公司于20世纪80年代开发成

功,1992年在我国研制成功并大批量生产.马杜霉素对柔嫩艾美耳、堆型艾美耳、

布氏艾美耳、变位艾美耳及毒害艾美耳球虫都有很好的驱杀效果[1],不易产生耐药

性,可与其他抗生素、磺胺类及呋喃类药物配伍使用[2],且价格合适,因此在临床上得

到了广泛的应用.

【期刊名称】《中国兽医杂志》

【年(卷),期】2010(046)009

【总页数】3页(P88-90)

【作者】吴荔琴;方炳虎;肖田安;邓国东

【作者单位】广东省兽药与饲料监察总所,广东广州,510230;华南农业大学兽医学

院,广东广州,510642;华南农业大学兽医学院,广东,广州,510642;广东省兽药与饲料

监察总所,广东,广州,510230

【正文语种】中文

【中图分类】S859.79+6

马杜霉素,又名马度米星,马杜拉放线菌发酵产物分离获得,是聚醚类抗生素(PEs)中

药效最强的一种。该药由美国氰胺公司于20世纪80年代开发成功,1992年在我

国研制成功并大批量生产。马杜霉素对柔嫩艾美耳、堆型艾美耳、布氏艾美耳、变

位艾美耳及毒害艾美耳球虫都有很好的驱杀效果[1],不易产生耐药性,可与其他抗生

素、磺胺类及呋喃类药物配伍使用[2],且价格合适,因此在临床上得到了广泛的应用。

据统计,1996年马杜霉素已取代莫能菌素、盐霉素、拉沙里菌素占国内抗球虫药物

使用量的首位。2004年对全国各地共545个鸡场进行调查,其中有525个鸡场在

饲料中添加了马杜霉素预防球虫病[3]。

1马杜霉素性质概述

1.1化学结构及理化性质马杜霉素呈酸性,pKa6~8,属于极性较低的化合物。市

场上销售马杜霉素铵盐,其为白色或类白色晶体性粉末,溶于甲醇、乙腈或三氯甲烷,

不溶于水[4]。马杜霉素为多环醚结构有机酸,基本骨架由一定数量含氧杂环(四氢呋

喃和四氢吡喃)连接而成的开链结构,一端连接羧基,另一端含羟基,骨架上连接有众

多甲基、甲氧基和羟基[5]。马杜拉放线菌发酵产生α、β两种组份。其中,α组份

活性强,占91%~97%;β组份较α组分在A环上少一个甲基,活性远不如α组份[6]。

α组份的分子结构式如图1。

1.2药理作用马杜霉素易与金属离子(Na+、K+、Ca2+)形成离子复合物。这种复

合物脂溶性强,易进入生物膜脂质层,使细胞内外离子浓度发生变化,进而影响渗透压,

使球虫细胞崩解,达到杀灭球虫的效果[7]。该药主要作用于球虫无性繁殖的早期阶

段,通过干扰球虫子包子或裂殖子细胞的离子平衡,影响一些酶的活性,或导致表膜或

细胞器破裂,阻止其侵入宿主肠上皮细胞。马杜霉素的作用特点决定了其特别适宜

作为预防用药,且该作用机制缺乏特异性,不易产生抗药性[5]。

1.3代谢与残留聚醚类离子抗生素在动物体内分布广泛,绝大部分药物及其代谢产

物经胆管排泄,最终随粪便排出体外。其中,肝脏和脂肪残留物浓度最高,其次为肾脏、

肌肉和血浆。一般地,肝脏中主要以代谢物形式存在,脂肪中主要以原形药物形式存

在。绝大部分被吸收的PEs在肝组织内被迅速代谢并失去活性,随胆汁排泄。主要

代谢方式是O-脱甲基,其他包括羟化、脱羧、氧化(成酮)及葡萄糖醛酸结合等[5]。

马杜霉素在火鸡中的主要代谢途径是脱一个或多个甲氧基,其次是羟化或与葡萄糖

醛酸结合[8]。

KennedyDG等[9]以含马杜霉素5mg/kg饲料饲喂28日龄肉仔鸡14d停药后,

连续7d屠宰取样测定,结果表明,停药当天,肝脏中马杜霉素浓度最高(0.16mg/kg),

消除半衰期为20h,胸肌中马杜霉素浓度为28μg/kg,消除半衰期为39h。休药5

d,肝脏和胸肌中仍有马杜霉素残留,检出值分别是1.6μg/kg和1.5μg/kg。

沈建忠等[10-11]用ELISA方法测定,研究了马杜霉素在AA肉仔鸡组织中的残留消

除规律。其研究认为,马杜霉素在脂肪和肝脏中残留最高,其次是肾脏,肌肉残留最小。

马杜霉素在组织中的消除速度很快,以5.0mg/kg剂量添加于饲料中饲喂肉鸡42d,

停药2~3d,试鸡组织中马杜霉素的残留量已低于农业部规定的马杜霉素在鸡组织

中的最高残留限量,但随着添加剂量的增大,马

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