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高效液相色谱法测定塞来昔布中三氟乙酸残留

高效液相色谱法测定塞来昔布中三氟乙酸残留

【摘要】目的建立高效液相色谱法测定塞来昔布中三氟乙酸的残

留含量。方法色谱柱：采用HypersilODS柱（4.6mm×250mm，5

μm），检测波长210nm，流动相：0.08%磷酸溶液（Ph3.0）-甲醇

（95：5），流速1.0ml/min，柱温：35℃。结果三氟乙酸浓度在

2.05～12.12μg/ml范围内，线性关系良好，r=0.9998；检测限为1.0

ng；加样回收率平均为98.57%，RSD为0.99%。结论此法可用于塞

来昔布中三氟乙酸含量的测定，准确度高。

【关键词】塞来昔布；高效液相色谱法；三氟乙酸；含量测定

塞来昔布（4-[5-（4-甲基苯基）-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]

苯磺酰胺）是第一个在骨关节炎和风湿病的治疗中起作用的COX-2抑

制剂[1，2]。这个药与传统的非类固醇性抗炎剂联用时无通常的副作

用。GDSearle研发出了塞来昔布，目前市场上商品名为西乐葆。

在塞来昔布的合成工艺中，一般以对甲基苯乙酮和三氟乙酸乙酯

经Claisen缩合反应制得中间体，然后与对苯磺酰胺基苯肼盐酸盐化合

制得塞来昔布。由于三氟乙酸乙酯会水解生产三氟乙酸，因此在塞来

昔布原料药的质量标准中，对三氟乙酸限量有明确要求，进口注册标

准中规定三氟乙酸不得超过0.04%。本实验建立了高效液相色谱法

（HPLC）测定塞来昔布中三氟乙酸残留的方法。

1材料

塞来昔布，江苏正大清江制药有限公司提供，批号、；三氟乙酸对照品（色谱纯），

美国天地试剂有限公司；甲醇（色谱纯），江苏汉邦科技有限公司；

其余试剂均为市售分析纯。美国WatersAlliance2695高效液相色谱

仪，2487紫外可变波长检测器，Empower2色谱工作站。

2方法与结果

2.1色谱条件色谱柱：HypersilODS柱（4.6mm×250mm，

5μm）；流动相：0.08%磷酸溶液（pH

3.0）-甲醇（95：5）；流速：0.8ml/min；检测波长：210nm；

柱温：35℃；进样量：20μl。

2.2溶液配制

2.2.1对照品溶液的配制取三氟乙酸对照品适量，精密称定，加

流动相溶解并制成每1ml中含三氟乙酸10.1μg的溶液，作为对照品

溶液。

2.2.2供试品溶液的配制取塞来昔布适量，精密称定，加流动相

溶解并制成每1ml中含塞来昔布25mg的溶液，作为供试品溶液。