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临床试验方法学

临床研究设计复习知识点梳理

一、临床研究设计：综述和观察性研究

1.临床研究设计中需要把握什么基本原则，在实施阶段哪些环节可能导致研究偏离这

些原则？（1）根据研究目的选择适宜的研究类型：

描述符不是预先选择的，而是在数据收集后进行事后比较。提前分析确定要比较的研

究对象。群体研究、人群研究、生态学研究、群体为调查对象、横断面研究、个体为调查

对象、队列研究、病因学分组、社区干预试验、群体现场试验干预措施、个体临床研究干

预措施、横断面研究、，以个体为调查对象，进行病例对照研究，根据危险因素分组队列

研究分组医院干预试验干预措施分组临床试验干预措施个体观察法无干预实验法干预（2）

代表性和可比性是保证干预可靠性的核心原则不同类型的研究成果[不同的目标，不同的

要求]：①情况描述——生态研究、横断面调查和监测

代表性：以调查样本分布推而广之了解总体的分布，数据代表范围越大越好a.普查：

代表性最强，但是由于成本过高和实施过程太难，因此很少使用；

b、随机抽样：遵循随机原则，确保人口中的每个调查对象都有已知的机会被选为研

究对象。五种基本形式：简单随机抽样、等距抽样、类型抽样、整群抽样和多级抽样。

c.连续（全部）入选：例如医院连续入选3个月的患者，进而推断全年的情况。【除

季节性的疾病】d.数据统计方面可通过偏性分析和权重调整来增强样本代表性。

②相关分析——包括病例对照研究、队列研究、社区干预、临床试验和现场试验可

比性：研究因素以外的其他因素在各组之间平衡一致，使各组具有可比性

a.随机分组：当试验组和对照组来自同一总体时，可通过随机分组的方法，平衡混杂

因素。

b、因素匹配：在病例对照研究中，要求对照组与病例组在某些因素或特征上保持一

致，以削弱对照组的不平衡性。目的是消除两组比较时匹配因素的干扰，提高两组之间的

可比性，进而提高研究效率。c、数据统计可以通过标准化进行调整，使不同的群体更具

可比性。（3）在实施阶段可能导致研究偏差的链接如下：

实施过程中应该进行严格的质量控制以免造成研究偏倚，可能造成研究偏倚的环节有：

a.入选具有科学性与否：影响代表性b.随访是否及时和完整：影响代表性和可比性c.终

点事件收集是否完整：影响代表性和可比性

d、生物样品的收集、处置、运输和储存是否标准化：影响可比性E.关键生物样品是

否集中检测和分析：影响可比性

2.简述队列研究与病例对照研究的概念，举例说明它们分别有哪些优点（p103-4《流

行病课本》）

（1）队列研究：一项观察性研究，根据人们是否暴露于可疑因素和暴露程度，将他

们分为不同的亚组，跟踪他们的结果，并比较不同亚组之间结果频率的差异，从而确定是

否存在因果风险以及暴露因素与结果之间的相关性大小。

（2）病例对照研究（case-controlstudy）由果及因，选择发病（病例组）和未发病

且具有可比性（对照组）对象，回忆比较发病前的病因暴露情况，测量并比较病例组和对

照组中各因素的暴露比例（or，oddsratio），经统计学检验，若两组差别有意义，则可

认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。

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3.怎样判断一个因素是否是研究中潜在的混杂偏倚，请举课件以外的例子说明。

1）概念：混杂因素是指与研究因素和研究疾病相关的因素。如果它们在对照人群中

分布不均，它们可能会扭曲（缩小或夸大）研究因素与疾病之间的真实关系。

2）特点：①是所研究疾病的危险因素；②与所研究的因素有关；③不是研究关注的

危险因素与结局之间因果链上的一环。

例一：在吸烟与肺癌关系的病例对照研究中，年龄是一个混杂因素。肺癌患病率随年

龄增长而增加，年龄与肺癌患病率相关；年龄越大，吸烟率越高。吸烟率与年龄有关。年

龄是一个潜在的混杂因素。如果不加以调整，可能会产生混淆偏差，导致对吸烟与肺癌之

间关系的错误估计。

举例二：在体力劳动强度与冠心病关系的队列研究中，年龄是混杂因素。冠心病死亡

率随年龄的增长而增高，年龄与冠心病死亡有关；轻度体力劳动强度者的比例随年龄的增

长而增高，体力劳动强度与年龄有关。年龄为潜在的混杂因素，若不予调整，可产生混杂

偏倚，导致体力劳动强度与冠心病死亡关系效应的错误估计