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高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙片的溶出度

摘要目的：建立高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙片的溶出度。方法：使

用整体化色谱柱，乙腈-0.1%磷酸溶液梯度洗脱、紫外检测器测定阿托伐他汀钙

片的溶出度。并对高效液相色谱法进行了系统的方法学验证。结果：建立的方法

符合测定要求，采用高效液相色谱法和紫外分光光度法测定阿托伐他汀钙片的溶

出度结果一致。自制片剂与原研产品具有相同的溶出曲线。结论：所建立的高效

液相适用于测定阿托伐他汀钙片的溶出度。

ABSTRACTObjective：ToestablishanHPLCmethodforthedeterminationof

dissolutionofatorvastatincalciumtablets.Methods：Thechromatographicseparation

wasperformedonamonolithiccolumnbygradientelutionwithamixtureof

acetonitrile-0.1%phosphoricacidsolutionasamobilephase.Atorvastatincalcium

tabletsweredeterminedbyHPLCwithultravioletdetection.HPLCmethodwas

systematicallyvalidated.Results：TheresultsobtainedbyHPLCandUVmethods

similartothatoftheoriginalone.Conclusion：HPLCmethodissuitableforthe

determinationofdissolutionofatorvastatincalciumtablets.

KEYWORDSatorvastatincalciumtablets；dissolution；HPLC

阿托伐他汀钙（atorvastatincalcium）是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。

临床用于高胆固醇血症，混合型高脂血症，杂合子高胆固醇血症及混合型高脂血

症的治疗。由美国华纳公司开发，1996年12月获得FDA批准，目前由辉瑞公

司生产销售，商品名“立普妥”[1]。

我国于2000年批准进口立普妥，至今国内已有多个企业获得仿制药物的生

产许可，同时还有包括国外仿制药企业在内的多个生产商提出了上市许可。

目前，国内外均批准了不同晶型的阿托伐他汀钙制剂上市应用。在口服固体

制剂的研制中，通过溶出曲线，可直观反映药物的体外释放速度和程度。借助溶

出曲线评价体系，可指导处方筛选，避免研制工作的盲目性，还可提高体内生物

等效性试验的成功率[2]。因此在仿制药研制过程中，对溶出曲线的评价日益受

到各国药监部门的关注与重视。

参考阿托伐他汀钙片国家药品标准[3-4]溶出度测定方法，目前采用的的方法

为紫外分光光度法。溶出度检查条件和限度一致（900ml水，50r/min，30min

的限度为80%）。紫外分光光度法的专属性差，可能受到辅料（如可能对不同规

格的制剂使用不同颜色的薄膜衣着色剂）的干扰，并且不能区分可能存在的降解

产物。美国药典35版中收载了HPLC法测定阿托伐他汀钙含量的分析方法[5]，

但一份样品时间长达2h，不适合进行批量样品的溶出度分析。本文的目的是研

究建立一种高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙片剂的分析方法，达到快速、准确、

专属性高的目的。

1仪器与试药

RC-6D药物溶出仪（上海黄海药检仪器有限公司），WatersAlliance高效液

相色谱仪（沃特世公司，包括2695分离单元和2998二极管阵列检测器），AB265S

电子天平（梅特勒-托利多公司），KQ-7000DV超声波清洗机（昆山超声仪器有

限公司），TGL-16G台式离心机（上海菲洽尔仪器有限公司）。

乙腈（色谱纯，Merck61830025001730）、甲醇（色谱纯，Merck1.06007）、

磷酸（色谱纯，Honeywell，66129），整体化色谱柱ChromolithPerformanceRP-18e

100-4.6（Merck），水为Mill-Q超纯水。

原研阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，批号1110