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生物活性环肽研究进展李韦霖黄嘉琪

作者：吴小佳等

来源：《乡村科技》2018年第8期

肽类化合物是一类具有酰胺键的化合物，分为直链肽化合物和环肽化合物。20世纪40年

代，人类发现了史上第1个抗菌类GramicidinS环肽。在过去的几十年里，人类从植物、细

菌、真菌及海洋生物有机体中分离到数目众多的特殊结构的环肽。由于环肽具有较高的稳定性、

特殊的结构、丰富的活性和广泛的分布性等特征，已成为近些年研究的热点。

1环肽的免疫抑制活性

环孢菌素A作为一种重要的环肽物，主要通过抑制T淋巴细胞的活化和增殖来发挥免疫抑

制作用。环孢菌素A是在1976年RüeggerA等［1］从土壤中真菌的发酵产物得到的。Borel

JF等［2］通过小鼠皮肤移植免疫排斥反应试验发现环孢菌素A有很好的免疫抑制活性。目前，

该种环肽广泛应用于器官移植后的抗免疫排斥反应和自身免疫病［3］。植物中同样含有具有免

疫抑制活性的环肽类物质，如菊科类型环肽，该类环肽由程东亮等和王峥涛等从我国传统中药

紫菀中不断分离出来。

2环肽的抗菌活性

经过几十年来各国人员的研究发现，大部分环肽的抗菌方式基本相同，即通过自促进方式

摄入并进入细胞质膜，干扰细胞质膜屏障，从而起到抗菌的作用［4］。肽类抗生素不容易引起

耐药性，且与其他的抗生素不容易产生交叉耐药性，因而引起了科学界的关注和研究［5］。

2010年，项斌等［6］从天山堇菜中分离纯化出多种天然环肽，天山堇菜不同溶剂提取物对金

葡菌等有一定程度的抑制作用。2015年，陈奕君等［7］用硅胶吸附柱色谱技术、凝胶色谱技

术、薄层色谱技术、高效液相色谱技术等多种色谱分离技术从桶状海绵中提取出4种环肽：环

（脯氨酸-甘氨酸）二肽［cyclo-（y-L-Pro）］（Q5）、环（苏氨酸-脯氨酸）二肽［cyclo-

（Thr-L-Pro）］（Q7）、环（脯氨酸-缬氨酸）肽［cyclo-（D）-Pro-（D）-Val］（Q11）、

环（脯氨酸-缬氨酸）二肽［cyclo-（L-pro-L-val）］（Q15），其中Q5对枯草芽孢杆菌表现

出较弱的抑菌活性，Q7对鼠伤寒沙门氏菌表现出较弱的抑菌活性。

3环肽的抗艾滋病病毒（HIV）活性

艾滋病病毒（HIV）是一种能够攻击人体免疫系统的病毒，人体的免疫系统对HIV几乎完全

没有抵抗力，其大量吞噬和破坏T淋巴免疫细胞，从而导致人体的免疫系统彻底崩溃，所以急

需一些抵抗HIV的物质。下面介绍几种天然存在的具有抗HIV活性的环肽类物质。2000年，

HallockYF等［8］从Leoniacymosa的书评中发现4种大环肽，命名为CycloviolinsA-D，

随后进行活性追踪试验，证明其具有显著的抗HIV活性。具有抗HIV活性的环肽还有kalataB1、

cycloviolacinY1、cycloviolinA等环肽物质。

4环肽的类胰蛋白酶抑制活性

“类胰蛋白酶”通常是指β-类胰蛋白酶，其在体内是异源四聚体，具有使药物和底物能

够进入分子活性位点的至关重要的结构。目前人类发现的胰蛋白酶抑制剂很少，而人体本身又

缺乏胰蛋白酶抑制剂。环肽pLR最早是由SalmonAL等［9］从北美豹蛙破皮肤组织中提取的

一种环肽，可以显著抑制类胰蛋白酶的活性。2001年，SalmonAL等证明了环肽pLR的活性与

从蛙类皮肤中提取出的RanacyclinE、抗菌肽的活性基本相同；SFTI-1是一种具有抑制类胰

蛋白酶活性的天然环肽，其结构是含有一个二硫键的14个残基的肽。1999年，LuckettS等

［10］从向日葵中用胰蛋白酶亲和的方法纯化出来的。具有类胰蛋白酶抑制活性的天然环肽还

有MCoTI-I、Pyr、TMC-95等天然环肽类化合物。

5环肽的抗癌活性

癌症已成为当今社会人类死亡的最主要原因之一，所以一些抗癌类物质已成为现在科学家

研究的热点。近些年，人们发现一些天然的环肽具有抗肿瘤的活性，下面介绍几种具有抗癌活

性的天然环肽。2010年，梁秋等［11］采用抗肿瘤活性追踪方法首次从海藻（Galaxaura

filamentosa）中分离得到抗肿瘤活性环五肽，即环-N-甲基亮氨酸-亮氨酸-N-甲基亮氨酸-亮氨

酸-亮氨酸，通过抗肿瘤活性试验证明其能显著抑制肿瘤细胞GRC-1、HepG2的生长。邹澄等

［12］从我国传统中