Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展.doc

Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展

乳腺癌是影响全球女性的恶性肿瘤，临床根据癌细胞表面蛋白的不同将其分为管腔上皮A型、B型、Her2阳性和三阴性，Her2的过表达可引起细胞的过度分化和增殖，同时还减少了凋亡的发生，因此患者Her2阳性乳腺癌具有侵袭性高、易远端转移、预后差等特点[1]。传统依赖手术、放化疗的治疗方案不仅伤害性较大，而且治疗效果差强人意，目前已经逐渐被靶向治疗而取代，尤其是曲妥珠单抗的出现，使得临床Her2乳腺癌患者的治疗效果获得了明显的改善[2]。然而部分患者对曲妥珠单抗会产生耐药而影响治疗效果，故随着临床诊疗技术和药物研发水平的不断进步和发展，也涌现出了更多的靶向治疗药物，如吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新共轭复合物等，为越来越多的的Her2阳性患者提供了效果更加显著的用药方案选择[3-4]。为了评价各类靶向治疗药物的临床疗效以及为临床相关研究为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。

1曲妥珠单抗在Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用

乳腺癌患者接受化疗是靶向治疗出现前的主要方案，然而Her2阳性乳腺癌患者癌细胞表面蛋白的过度表达，容易对化疗药物产生耐药性；而曲妥珠单抗的出现，可以通过阻断癌细胞接受细胞生长的化学信号，从而有效抑制HER2阳性乳腺癌的发展。毕大鹏[5]在研究中对乳腺癌患者分别给予常规化疗和联合曲妥珠单抗进行靶向治疗后发现，后者不仅治疗总有效率显著升高，而且用药不良反应发生率并无显著差异，同时还显著降低了患者治疗期间并发症的总发生率，肯定了曲妥珠单抗靶向治疗在乳腺癌患者治疗中的临床疗效和安全性。王文玉等[6]在研究中同样对晚期乳腺癌患者应用了曲妥珠单抗治疗，结果与仅接受常规化疗的患者相比，不仅客观缓解率由18.46%显著提高到70.76%，而且还能够显著降低患者化疗后的血清学指标，说明曲妥珠单抗的应用不仅提高了治疗效果，而且还能够降低癌细胞的转移和扩散。郑伊妮[7]在研究中也比较了曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗方案对HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及生存率的影响，结果发现与单纯吉西他滨顺铂化疗方案相比，不仅治疗总有效率由22.86%提高到51.43%，而且病情控制率由60.00%提高到91.43%，同时患者1年生存率和2年生存率也由40.00%、17.14%增加到60.00%、34.29%，说明曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗在HER-2阳性晚期乳腺癌中疗效显著。相关研究中指出曲妥珠单抗靶向与化疗进行联合，一方面能够通过诱导癌细胞凋亡来达到缩小病灶的治疗效果，另一方面还能够有效抑制患者机体炎症反应的发生和程度，提高患者免疫功能[8]。徐国明[9]在对晚期乳腺癌患者开展曲妥珠单抗联合来曲唑进行治疗的研究结果分析中指出，曲妥珠单抗联合来曲唑不仅能够显著增强患者的治疗效果，而且还能够降低患者机体造血功能的损伤，同时还能够有效降低机体内肿瘤标志物水平，因此不仅疗效显著，而且还能够有效控制病情发展。

2拉帕替尼在Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用

拉帕替尼是一种小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制Her1/Her2并通过多种途径来切断乳腺癌细胞生长所需的信号。黄文发等[10]在对曲妥珠单抗治疗后一线复发的HER2阳性晚期乳腺癌患者分别开展曲妥珠单抗和拉帕替尼辅助治疗，结果发现虽然继续曲妥珠单抗治疗患者的无进展生存期由4.8个月延长到7.3个月，但两种辅助治疗在客观缓解率上并未出现差异，且拉帕替尼用于治疗早期复发并发生内脏转移的患者具有有延长PFS的趋势。张发良等[11]在研究中也探讨了针对HER-2阳性晚期乳腺癌患者开展紫杉醇联合拉帕替尼治疗的疗效，结果证实联合用药的治疗效果明显高于单独应用紫杉醇，且能够显著提高患者的生活质量。段海波等[12]在研究中认为曲妥珠单抗联合拉帕替尼及多西紫杉醇，不仅具有良好的治疗效果，而且患者的毒性可耐受性提高，因此可作为一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的治疗策略。张军峰等[13]在研究中针对曲妥珠单抗治疗失败的HER-2阳性晚期乳腺癌患者开展了紫杉醇联合拉帕替尼治疗，后者不仅能够抑制Her2，而且还能够抑制表皮生长因子受体，因此能够直接对Her2细胞内的激酶区域ATP结合点进行作用，发挥良好的抗肿瘤效果，极大改善了曲妥珠单抗治疗失败患者的生存状况。王素娥等[14]在利用拉帕替尼与卡培他滨联合对HER-2阳性乳腺癌患者进行治疗，结果证实不仅临床疗效较高，可显著延长生存期，降低肿瘤标志物水平以及转移发生的风险，同时还具有较为理想的安全性，原因是卡培他滨可在体内转化成5-脱氧-5氟胞嘧啶和5-脱氧-5-氟尿嘧啶，并经胸嘧啶磷酸化酶水解为5-氟尿嘧啶发挥抗肿瘤效果；而拉帕替尼作为双靶点抑制剂，能够对Her2、表皮生长因子受体、配体依赖性和非依赖性信号传导，有效地