白血病微小残留病灶.ppt

01020304早期发现耐药病例反映治疗疗效的标志性指标–定量PCR（RQ-PCR）主要的疾病监测手段–用于提示细胞遗传学检查和基因突变筛选重要时间节点的检测结果为临床治疗方案的决策提供依据慢粒白血病的分子生物学检测意义BCR-ABL转录本上升预示疾病复发6912Pre1518214.03.02.01.0基线BCR-ABL转录本对数级下降24异体造血干细胞移植后时间（月）?MCR?CCRMMRBCR-ABLdetectedBCR-ABLnotdetected3与丢失完全细胞遗传学治疗反应比较；分子生物学监测可更早提示疾病复发供体淋巴细胞回输丢失完全细胞遗传学治疗反应Ph染色体转阴01.每个实验室独立检测并计算中位基线水平：同一批慢粒白血病治疗前标本共30例02.所有计算结果均与标准化的基线比较，以对数级下降形式表示标本质量和实验室之间的标准化标准化的基线值计算30例初诊慢粒白血病药物治疗前取得的标本BCR-ABL/BCR%中位值：3个参考实验室结果*获得主要分子生物学治疗反应时BCR-ABL转录本绝对数量 实验室 标准化基线 Adelaide 80% 0.08%London 45% 0.045%Seattle 15% 0.015%MMR数值*%无疾病进展0102030405060708090100随机分组后时间（月）03691215182124273033363942454851Imatinib一线治疗12个月分子生物学治疗反应与无进展生存p0.001获得完全细胞遗传学治疗反应n=138下降3对数级n=94下降=3对数级n=13698%90%75%诊断时转录本定量分析--确定融合基因亚型--有报道认为初始转录本定量对判断预后无价值--近期一组大型回顾性研究认为上述三种基因初始转录本数量与OS/EFS显著相关，但对CR率无影响，并对其进行危险程度分组。QRT-PCR在AML中的应用CombinedprognosticimpactofexpressionlevelsatdiagnosisandMRDlevels.

themedianexpressionratioafterconsolidationtherapyandthe75thpercentileoftheexpressionratioatdiagnosis,anewscorewasestablishedthatseparatesagroupwith100%EFSfromasignificantlyworsegroup(P.0001)ineachofthe3acutemyeloidleukemiasubgroups

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SchnittgerS,etal.Blood2003;102:2746–55

治疗缓解后MRD定量分析--转录本下降程度与长期预后紧密相关，并可在某时间点确定一阈值将患者分为高危或低危复发组，但各组研究所得数据不尽相同--分子学复发总是先于血液学复发--增加随访次数如每3月一次，监测MRD波动水平来预测复发或许较某一时间点MRD水平更有价值--在血液学复发前及时治疗干预是否可获得更佳治疗效果由于各组研究所选病例差异，AML亚型的不同，治疗方法不同，QRT-PCR试验材料不同等，其结果无可比性，还需更多的多中心前瞻性研究确定MRD定量监测与预后的关系，而PCR定量的标准化将是众多实验中心的努力目标123456

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