病毒性疾病的预防和治疗.ppt

病毒学第1章绪论第2章病毒的组成第3章病毒吸附宿主细胞及内化过程第4章DNA病毒基因组的复制第5章RNA病毒基因组复制第6章病毒基因表达调控第7章病毒粒子的装配、成熟和释放第8章病毒感染的特点第9章病毒致瘤的分子机制第10章病毒免疫第11章病毒疾病的预防和治疗第12章病毒载体与基因治疗第11章病毒疾病的预防和治疗第1节病毒疾病的预防--病毒疫苗第2节病毒性疾病的治疗--化学药物第1节病毒疾病的预防--病毒疫苗EewardJenner1796年第一个病毒疫苗牛痘预防天花louisPasteur1885年制备减毒狂犬病疫苗MTheiler1937年制备黄热病减毒疫苗Sabin1955年制备脊髓灰质炎疫苗麻疹减毒疫苗腮腺炎疫苗风疹疫苗一、活疫苗二、灭活疫苗三、佐剂四、亚单位疫苗五、DNA疫苗一、活疫苗（一）减毒活疫苗（二）异源疫苗（三）重组活疫苗（一）减毒活疫苗口服脊髓灰质炎活疫苗由3个型的减毒株组成。Ⅰ型和Ⅱ型疫苗：野生型病毒在不同细胞和组织中，连续传代而分离出来。Ⅲ型疫苗：来源于自然发生的减毒突变株。这三种血清型在5`末端非编码区都包含有一个不同的突变。它影响mRNA的翻译。（一）减毒活疫苗麻疹病毒活疫苗：来源于1954年的野生型病毒株Edmonston。通过从人肾、人羊膜、绵羊肾和鸡胚细胞的传代中分离获得减毒株。上述筛选方法完全是经验主义。减毒病毒与野生型病毒表现出不同特征：温度敏感性和在灵长类中致病能力大大降低。现代生物学可用基因定点诱变技术来创造这些突变而完全不必通过这些盲目的细胞传代来筛选。减毒活病毒疫苗优点（1）病毒在宿主内有一定复制能力（2）病毒从复制位点向外播散的能力降低（3）病毒致病温和，无明显症状（4）注射（麻疹-腮腺炎-风疹）三联疫苗口服（脊髓灰质炎疫苗、腺病毒疫苗和轮状病毒）口服全病毒，模拟了自然感染。减毒活病毒疫苗缺点(1)遗传危险性——回复突变1/79万，接种脊髓灰疫苗，疫苗致病。(2)导致非典型感染（如慢性感染等）诱发例如：格林-巴利综合征之类免疫病反应这是一种急性感染性多神经炎，常伴有病毒疾病或免疫接种而出现。是急性无明显病征的瘫痪的最常见致病原因。一、活疫苗（一）减毒活疫苗（二）异源疫苗（三）重组活疫苗（二）异源疫苗与毒力病毒有许多共同抗原，其毒力较小可作为病毒疫苗。如：牛痘病毒是天花的异源疫苗。EdwardJenner发现感染过牛痘病毒的挤奶女工对天花有免疫力。痘苗病毒广泛应用作疫苗接种导致全世界范围内天花灭绝。（三）重组活疫苗用现代遗传工程构建的重组病毒活疫苗1、重组牛痘苗病毒：含协同刺激因子基因rV-CEA/TRICOM（B7.1ICAM-1LFA-3）2、重组禽痘病毒：含鼠细胞因子GM-CSFrF-GM-csF3、重组的HBSAg→治疗HBV4、重组的人乳头瘤病毒（HPV）疫苗预防宫颈癌二、灭活疫苗当不能获得安全的活疫苗时（没有发现减毒株或减毒株太容易回复突变为野生型病毒），使用灭活病毒疫苗。如：脊髓灰质炎疫苗Salk流感病毒疫苗：福尔马林灭活的全病毒去垢剂或化学处理的病毒纯化的病毒膜蛋白灭活病毒疫苗的基本特点免疫力较活病毒弱安全性好疫苗的制备，保藏和运输没有特殊要求疫苗制备过程相对复杂，费用较高病毒灭活剂福尔马林β-丙内脂非离子去垢剂TritonX-100等三、佐剂佐剂有助于较少的抗原获得更有效的免疫。佐剂发挥作用的方式：以颗粒方式包裹抗原，起到缓释作用。使抗原在接种部位积聚，激活抗原提呈细胞分泌细胞因子，以最大限度地增加抗原特异性T淋巴细胞和B淋巴细胞。直接激起免疫反应。佐剂包括：乳胶：福氏完全佐剂(含结核分枝杆菌的细胞壁成分，可以加强对抗原的抗体反应)铝盐：氢氧化铝或磷酸盐微球体：抗原包裹在乳酸和乙醇多聚体中ISCOM：免疫刺激复合物，由糖苷、佐剂RuilA（来源于植物的纯化的皂角苷）胆固醇、磷脂和抗原，形成直径为30-40nm的包裹抗原的球体脂质体：抗原包裹在脂载体中细胞因子：IL-2IL-12IFN-r等四、亚单位疫苗（subunitvaccine)用纯化的病毒组合而不是全病毒作疫苗利用DNA重组技术：合适的病毒基因（克